冠状动脉疾病(CAD)是常见心脏疾病,由于为心肌供血的冠状动脉部分或全部受阻,患者可能出现心绞痛、心梗等后果。在CAD的长期管理中,数十年来,阿司匹林单药治疗一直是二级预防的常规推荐方案。然而,相关证据大多来源于早期较小规模的研究。近年来,随着P2Y12抑制剂(如氯吡格雷)的广泛应用,不同用药策略的选择也备受关注。
近期,《柳叶刀》(The Lancet)发表的一项荟萃分析全面评估了CAD患者的两种长期单药治疗策略,结果显示氯吡格雷可更有效预防主要不良心脑血管事件,尤其是减少心梗和卒中(俗称“中风”),且出血风险较低。
该研究通过系统检索,共纳入7项随机对照试验,覆盖28982例患者的个体数据,中位随访时间达2.3年。这些试验比较了氯吡格雷单药与常规推荐方案(阿司匹林单药)在已停止或从未开始双联抗血小板治疗的CAD确诊患者中的效果,患者已接受过的治疗策略不限(经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥术或单纯药物治疗)。
研究的主要疗效终点为主要不良心脑血管事件(MACCE),包括心血管死亡、心肌梗死和卒中。结果显示,在最长5.5年的随访时间内,氯吡格雷组MACCE发生率为2.61起/100人-年,显著低于常规推荐药物组的2.99起/100人-年,MACCE风险降低14%(HR 0.86,95%CI 0.77~0.96,p=0.0082)。其中,心肌梗死和卒中风险分别显著降低24%(HR 0.76,95%CI 0.66~0.89,p=0.0004)和21%(HR 0.79,95%CI 0.66~0.96,p=0.018)。两组的心血管死亡和全因死亡率无显著差异。
研究还进行了广泛的亚组分析,包括年龄、性别、地域、CAD症状(慢性/急性)、既往心梗/卒中史、糖尿病、肾功能等多个维度,结果显示氯吡格雷降低MACCE风险的疗效优势在多个关键亚组中一致。即使是在ABCD-GENE评分较高(提示对氯吡格雷的反应可能较差)的患者中,其疗效仍不劣于常规推荐药物。这支持了这些研究结果对广泛CAD患者的普遍适用性。
在关键次要疗效终点方面,氯吡格雷组的净不良心脑血管事件(NACE)发生率也显著更低(3.16起/100患者-年 vs 3.54起/100患者-年),风险降低11%(HR 0.89,95%CI 0.81~0.98,p=0.023)。
在安全性方面,氯吡格雷并未增加主要出血风险(HR=0.94,95%CI 0.74~1.21,p=0.64),两组在包括胃肠道出血在内的各类出血终点方面均无统计学差异。
这项研究综合现有证据支持,对于CAD患者,长期抗血小板单药治疗可优先选择氯吡格雷。
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