2025年9月2日，Ionis Pharmaceuticals宣布其反义寡核苷酸（ASO）疗法olezarsen（商品名Tryngolza）在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中的关键性3期CORE和CORE2研究取得积极结果。 

分析显示，每月一针olezarsen可使患者的空腹甘油三酯相较安慰剂平均降低72%，急性胰腺炎事件减少85%。 

基于这些结果，Ionis计划在2025年底前向美国FDA提交补充新药申请（sNDA），将olezarsen的适应症从家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）扩展至更广泛的sHTG患者群体。 

突破性临床数据：重新定义sHTG治疗标准

CORE（n=617）和CORE2（n=446）研究是全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估olezarsen治疗sHTG成人患者的安全性和有效性。 

试验设计具有显著特点：所有入组患者的甘油三酯水平均≥500 mg/dL；参与者被随机分配每4周接受一次50 mg或80 mg的olezarsen或安慰剂皮下注射；在整个治疗期间，所有患者同时接受针对高甘油三酯的标准疗法；治疗持续12个月。

在主要终点方面，研究结果显示，在第6个月时，olezarsen与安慰剂比较显示出高统计学显著性的空腹甘油三酯水平降低。经安慰剂调整后，接受80 mg与50 mg剂量患者的甘油三酯水平分别平均降低72%与63%（p<0.0001）。 

更重要的是，研究达到了急性胰腺炎事件减少的次要终点。与安慰剂相比，olezarsen使事件发生率显著降低了85%（p=0.0002）。

Ionis全球心血管研发高级副总裁Sam Tsimikas博士表示：“这些是突破性数据，表明olezarsen是首个在sHTG患者中显著减少急性胰腺炎事件的疗法。”

安全性方面，olezarsen表现出良好的安全性和耐受性。各治疗组的不良事件总体平衡，且olezarsen组严重不良事件的发生率低于安慰剂组。注射部位反应（大多为轻度）是最常见的不良事件，在olezarsen组中发生更为频繁。 

Ionis Pharmaceuticals：RNA疗法平台的扩展

Ionis Pharmaceuticals是ASO药物领域的先驱与龙头企业，其技术优势主要体现在对核苷酸的化学修饰和拥有核心技术平台——配体共轭反义技术。

自1998年推出全球首款ASO药物fomivirsen以来，全球已批准上市的ASO药物已有14种，其中9个来自Ionis公司。美国FDA于2024年2月授予olezarsen孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯。 

战略规划上，Ionis聚焦于构建全面的RNA平台，目标是到2025年推出至少5款新药。公司CEO在2024年J.P. Morgan医疗保健大会上确实强调olezarsen为核心心血管管线，计划自营销售在美国市场，并寻求欧洲和亚洲伙伴。

国内研发格局：siRNA药物竞争态势分析

在国际巨头布局sHTG治疗领域的同时，中国药企也在积极跟进RNA疗法研发。以下是国内主要药企在心血管领域siRNA药物研发布局情况： 

从研发格局来看，国内药企主要聚焦于几个关键靶点： 

PCSK9靶点已成为相对成熟的降脂靶点，瑞博生物与齐鲁制药合作的RBD7022进展最快，II期临床已完成入组。鼎新基因的DNV001采用酶法工艺，在生产成本方面具有潜在优势。 

ANGPTL3靶点方面，舶望制药的BW-00112表现突出，已进入II期临床。该靶点能同时调节脂质和脂蛋白代谢，对难治性高脂血症和混合型血脂异常具有独特优势。

高血压领域多个企业布局AGT靶点，其中国为医药（授权信立泰）、悦康药业、信达生物与圣因生物合作项目均处于早期临床阶段。抑制AGT能从源头阻断RAAS系统，潜在实现长效降压。

LPA靶点也受到关注，靖因药业和石药集团均有布局。脂蛋白(a)水平升高是心血管疾病的独立危险因素，目前临床需求尚未被充分满足。

2025年9月，舶望制药宣布与诺华达成新战略合作协议，共同开发多项心血管产品，总潜在里程碑价值高达52亿美元。加上2024年1月的交易，两笔交易潜在总金额达95.45亿美元，接近100亿美元大关，凸显了国际巨头对中国创新药企研发实力的认可。（推荐阅读：诺华再投52亿美元！与舶望制药心血管合作总额飙近94亿）

国内siRNA药物研发呈现出多元化合作模式：包括自主研发（如靖因药业、石药集团）、License-out（舶望制药授权诺华）、国内权益授权（瑞博生物授权齐鲁制药、国为医药授权信立泰）以及联合开发（信达生物与圣因生物合作）等多种形式。 

行业影响与未来展望：心血管代谢疾病治疗模式变革

Olezarsen的成功不仅代表一种新药的诞生，更预示着心血管代谢疾病治疗模式的变革。sHTG是一种以空腹甘油三酯≥500 mg/dL为特征的常见疾病，由遗传、糖尿病、肥胖、代谢综合征及不良生活方式等多重因素共同驱动。

全球小核酸药物（包含siRNA和ASO等）整体市场规模从2016年的0.01亿美元跃升至2022年的38亿美元，并预计2025年突破86亿美元。siRNA市场从2018年的约1300万美元增长到2023年的15.97亿美元，预计到2030年达128亿美元。 

诺华等制药巨头正在积极布局这一领域，不仅与舶望制药合作，还在2025年9月2日宣布与Arrowhead Pharmaceuticals公司达成协议，获得其临床前阶段的RNAi疗法ARO-SNCA的全球独家许可。 

随着人口老龄化的加剧以及生活方式的改变，心血管药物市场规模持续增长，而核酸药物有望满足未被充分满足的临床需求。

结束语

随着Ionis在2025年底前向FDA提交sNDA申请，olezarsen有望在2026年获得新适应症批准。获批后，olezarsen将成为sHTG领域的重磅药物，不仅为患者提供突破性治疗选择，更可能重新定义临床治疗标准。 

资本市场已经对此作出积极反应——Ionis股票大幅上涨，市值达到96亿美元。olezarsen的成功不仅会巩固Ionis在ASO领域的龙头地位，更将推动整个核酸药物领域的发展，为心血管代谢疾病患者带来新的希望。