Wave Life Sciences宣布，其在1b/2a期RestorAATion-2研究中取得积极数据，该研究评估在研药物WVE-006用于治疗α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。WVE-006是一款潜在“first-in-class”的RNA编辑寡核苷酸疗法，基于Wave Life Sciences独有的AIMer平台，能够将腺嘌呤编辑为肌苷（A-to-I），并通过PN化学修饰与GalNAc偶联实现靶向肝脏的皮下注射给药。WVE-006旨在修复AATD患者SERPINA1基因中导致Z突变的单碱基错误，从而恢复功能性野生型AAT蛋白（M-AAT）的表达，并减少有害的Z-AAT蛋白聚集，有望用于治疗与AATD相关的肺病和/或肝病。

结果显示，在200 mg重复给药后，血清AAT蛋白水平达到11.9 µM（其中M-AAT为7.2 µM），与降低AATD相关肝脏和肺部疾病风险的水平一致，并显示出持久的表达水平。值得一提的是，研究首次在一名Pi*ZZ个体中观察到血清AAT水平的生理性恢复，总AAT水平达20.6 µM，其中M-AAT为10.3 µM。此外，单次400 mg给药实现了12.8 µM的总AAT和5.3 µM的M-AAT，正在进行的400 mg多次给药队列有望进一步提高血清AAT水平。来自200 mg和400 mg队列的数据均支持每月或更低频次的皮下注射方案，每月一次400 mg多次给药队列的最新数据预计将在2026年第一季度公布。至今，WVE-006表现出良好的耐受性和安全性。