当前位置: 首页 > 新闻 > 唯你健康
唯你健康
一种对所有肿瘤奏效的药物
发布时间: 2012-03-26     来源: 科学杂志

        研究人员发现,有一种药单独使用,就能缩小或治愈移植到小鼠体内的人类的乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、脑癌、肝癌、和前列腺肿瘤。这种药是一种抗体,它阻断肿瘤细胞上一个“不能吃”信号的正常显示,诱导机体免疫系统破坏癌细胞。
        十年前,位于加利福尼亚州帕洛阿尔托的斯坦福大学医学院的生物学家欧文•韦斯曼(Irving Weissman)发现白血病细胞比健康细胞产生较高水平的一种叫CD47的蛋白质。他以及其他的科学家发现,健康的血细胞上也显示有CD47;CD47是一种阻止免疫系统破坏循环中的健康血细胞的标记。癌细胞利用了这一标志物的对它有利的条件,诱导免疫系统忽视它们。过去几年中,韦斯曼的实验表明,使用一种抗体阻断CD47,来促进免疫系统把癌细胞识别为入侵者,而治愈了一些患淋巴瘤和白血病的小鼠。现在他和同事们已经证明,CD47-阻断抗体,不仅仅对血液癌症有治疗作用,而且还可能有更深远广泛的巨大影响。
        韦斯曼说:“我们已经证明,CD47不仅仅是对白血病和淋巴瘤具有重要性。对各种单个的人体原发肿瘤,我们已作了应用试验。”而且,韦斯曼的实验室发现,癌细胞比健康细胞总是有更高水平的CD47。一个肿瘤CD47的数量多少,有可能用作预测患者的生存几率。
        为确定阻断CD47是否有益处,科学家们把肿瘤细胞,和一类叫巨噬细胞的免疫细胞,及抗-CD47分子一起放在培养皿中,使它们互相直接接触。没有抗CD47的分子时,巨噬细胞则无视癌细胞的存在。但当抗-CD47的分子存在时,巨噬细胞就吞噬和破坏所有类型肿瘤的癌细胞。(译注:原文此句中的“CD47”实系“抗-CD47”之误。)
        接着,该团队把人的肿瘤移植到小鼠的足部,肿瘤在这些地方可以方便地监测。使用抗-CD47治疗的小鼠,其肿瘤缩小,并且没有扩散到身体的其他部位去。例如,移植人膀胱癌瘤的小鼠,全部10只未用抗-CD47治疗小鼠的癌均扩散到它们的淋巴结中。10只用抗-CD47治疗的小鼠中,只有1只的1个淋巴结有癌症的迹象。此外,移植的肿瘤在抗-CD47治疗后常常变得更小——移植结肠癌小鼠的癌肿,平均比它们原初的体积缩小2/3以上。同时,5只患乳腺癌瘤的小鼠,抗-CD47消除了癌细胞的所有症状,而且在停止治疗后无癌生存4个月。 韦斯曼说:“我们证明,即使肿瘤开始形成规模,这种抗体也可以治愈或延缓肿瘤生长和防止转移。”
        当小鼠被给予这种抗体时,虽然它也攻击表达CD47的血细胞,但研究人员发现血细胞的减少时间是短暂的;小鼠会加大新血细胞的产量,来取代那些在治疗过程中所损失的。该团队把研究结果,在线报告于今天(3月26日)的《美国科学院院报》。
        麻省理工学院癌症研究人员泰勒•杰克斯在剑桥说,虽然这项新研究是有希望的,但还需要做更多的研究工作,来看看这一结果是否能保持在人体中真的可行。他指出:“一个真实肿瘤的微环境,比移植性肿瘤的微环境要更相当多的复杂,而且真实的肿瘤可能会有额外的免疫抑制能力。”
杰克斯认为,另一个重要的问题,是CD47抗体将如何补充现有治疗方法的不足。例如,使用了化疗,又使用抗-CD47,如果由于化疗的应激反应,引起正常细胞比平常产生更多的CD47,则可能事与愿违。
        韦斯曼的团队,已经收到了来自加州再生医学研究所的2000万美元的赠款,以开展把在小鼠中的研究成果转移到人体应用的安全试验。韦斯曼说:“我们已有足够的数据,我可以自信地说,将把这一成果转移到人体的Ⅰ期临床试验。”
        当然,这里存在一个问题(路透社的那篇文章也指出了这个问题):如果某种特定的医疗结果无法得到复制,那么这些公司通常会放弃这个研发项目,这在商业背景中的确属明智之举(花费财力资源公开反驳富有影响力的学术带头人所获得的研究成果没有多大好处),但这对学术研究而言似乎并没有多少直接帮助。即便如此,通过推进经受得住严格审查而且似乎可以普及采用的学术构想,这些公司实际上为可以接受的学术观念提供了极为明显的验证,并且对负责的相关学术研究人员予以褒奖。
        最终,我猜测对此真正的解决办法将不仅来自对临床前研究采取更高的标准(正如贝格利和埃利斯所述),而且还来自学术研究人员重新定义他们正在试图解决的问题。我希望有更多的学术研究人员决定,他们的目标并不是在一个大为缩减的系统中获得一项得不偿失的胜利,而是一种可对人类健康带来明显促进作用而且可转化成实际应用的学术进步。换句话说,目前面临的科学挑战不是拆开蛋娃(Humpty Dumpty),而是想办法如何把它重新拼装起来。
        正如我之前的论述,我们迫切需要医学研究把重点放到人类生理机能及人体疗效衡量之上。我也相信(而且也曾明确表明),侧重于疾病治愈的基金会将在确保前景良好的学术成果正积极向应用推进方面发挥越来越重要的作用(突出的例子包括髓鞘修复基金会、囊性纤维化基金会等)。通过将关注点聚焦于(正如我持续强调的那样)真正改善人类健康,或许我们既会养成谦卑——承认我们的医学知识仍然很少,又能产生动力——确保并坚决要求我们医疗科学的进步最终不仅体现在论文上,而且更重要的是造福于患者。

代理服务