近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ionis Pharmaceuticals公司的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物donidalorsen获FDA批准，用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。蔚程医药完成千万美元种子轮融资，聚焦临床前肝外靶向小核酸平台及管线的开发。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

Donidalorsen：获美国FDA批准上市 

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准Dawnzera（donidalorsen）用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。Donidalorsen是一款反义寡核苷酸配体偶联药物，旨在精确靶向以沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致HAE发作的信号通路。PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。根据新闻稿，donidalorsen是获批用于HAE的首个RNA靶向药物。 

Donidalorsen的批准主要基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照OASIS-HAE临床3期研究的积极结果。研究达到其主要终点。与安慰剂相比，接受每四周一次（Q4W）donidalorsen皮下注射的患者在24周内月均HAE发作率显著降低81%。当从第二次给药开始评估时，平均发作率降低87%（关键次要终点）。此外，从第二次给药开始测量时，donidalorsen在24周内将中重度HAE发作减少约90%。这些结果得到了进行中的OASISplus开放标签延长期（OLE）研究的进一步支持。在该研究中，随着时间推移，接受每八周一次（Q8W）donidalorsen治疗患者表现出与Q4W相似的疗效。在OLE研究中，两种给药方案均在一年后实现总平均发作率较基线下降94%。 

蔚程医药完成千万美元种子轮融资

近日，蔚程医药宣布完成由杏泽资本领投，启明创投跟投的千万美元种子轮融资。本轮募资资金主要用于临床前肝外靶向小核酸平台及管线的开发。该公司成立于2025年，基于自主研发的肝外递送技术平台，主攻小核酸药物在非肝组织的靶向递送，旨在突破传统小核酸药物局限于肝内递送的技术瓶颈，以满足未尽的医疗需求。公司国际化核心团队成员在小核酸领域具多年研发经验，曾主导或深度参与多个肝外靶向核酸药物管线开发，兼具肝外反义寡核苷酸和siRNA管线的开发实践经验。 

LTI-03：在英国获批启动2期临床试验

Rein Therapeutics公司宣布，英国药品和保健品监管局（MHRA）已授权公司启动LTI-03的2期RENEW临床试验，针对特发性肺纤维化（IPF）。LTI-03是一种新型的Caveolin-1相关多肽，由7个氨基酸组成，可抑制促纤维化信号传导并帮助关键上皮细胞存活。LTI-03已在美国获得孤儿药资格。此前公布的1b期临床试验结果显示，LTI-03低剂量组患者在接受治疗后，病理性基底样细胞和成纤维细胞中多种促纤维化蛋白的表达降低，与上皮健康相关生物标志物的表达增加。安全性方面，低剂量LTI-03的耐受性良好，未观察到安全信号。