2025年8 月 21 日，Ionis Pharmaceuticals 宣布，美国 FDA 正式批准其反义寡核苷酸（ASO）疗法 DAWNZERA™（Donidalorsen）上市，用于预防成人和 12 岁及以上的儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）发作，使Donidalorsen成为全球首个针对HAE的RNA靶向药物。
此次获批，不仅为全球数万名HAE患者提供了全新的治疗选择，也再次印证了Ionis作为“核酸药物一哥”的技术实力与商业化能力。目前，Ionis已拥有7款获批ASO药物（不含退市产品），稳居全球ASO研发企业榜首。

从上游干预，疗效很持久

HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，其核心病理机制源于C1抑制剂（C1-INH）功能缺陷，导致接触系统异常激活，前激肽释放酶（PKK）过度生成，进而释放缓激肽（bradykinin）——这一强效血管扩张剂是引发局部组织水肿的“元凶”。严重时可危及生命，发作频率和严重程度对患者生活质量产生极大影响。

Donidalorsen通过ASO技术，抑制PKK mRNA表达来阻断致炎介质生成，从源头抑制致病蛋白的合成。这种“上游干预”的策略，实现了对HAE发作链条的精准阻断。

Donidalorsen的获批基于关键性III期临床试验OASIS-HAE的研究结果：

与安慰剂组相比，Donidalorsen每四周一次治疗（Q4W），在24周内将患者月均HAE 发作率降低 81%，达到了研究的主要终点。

从第二次给药起评估，发作率下降87%，达到了关键次要终点。

更令人振奋的是，中度至重度发作减少了约90%，表明该药不仅能减少发作频率，更能有效控制病情严重程度。

长期疗效在开放标签延长期（OLE）研究OASISplus中得到进一步验证。接受每八周一次（Q8W）给药的患者，其疗效与Q4W方案相当。治疗一年后，两种给药方案均实现总平均发作率较基线下降94%。而更早的II期OLE研究则显示，HAE 发作率总体持续平均降低 96%，疗效可维持长达三年，展现出卓越的长期稳定性和耐受性。

而且，Dawnzera通过自注射方式给药，每4周或8周一次。相较目前已上市的拉那利尤单抗（每周2次或4次）等疗法，显著提升了患者依从性和生活质量。

Ionis的后劲十足

Donidalorsen的获批，正值Ionis财务表现强劲之际。2025年第二季度财报显示，Ionis业绩上半年同比增长近70%，超出市场预期，这主要得益于此前获批的ASO药物TRYNGOLZA（tolpasiran）所带来的特许权使用费及研发收入增长。受此推动，Ionis已在今年两次上调全年财务指引，市值一度突破70亿美金，反映出资本市场对其技术平台成熟度、管线推进能力及商业化潜力的高度认可。

值得一提的是，大冢制药（Otsuka）拥有Donidalorsen在欧洲及包括日本在内的亚太地区的独家商业化权利，而欧洲药品管理局（EMA）也已受理其上市申请，预示着该药即将在全球范围内加速落地，将进一步打开Ionis的收入增长空间。

而Donidalorsen的成功，只是Ionis“ASO多重宇宙”中的一个星系。未来18个月内， olezarsen（严重高甘油三酯血症）、zilganersen（亚历山大病）等管线也有望相继上市，为Ionis构建了可持续的收入来源和长期增长动力。

尽管前景光明，挑战依然存在。创新之路上往往伴随高昂的成本。据悉，Donidalorsen在美国上市初期定价约为每剂57642美元。若按一年打6针算，年治疗费用接近35万美元。对此，Ionis推出了免费试用项目和患者支持计划。但长远来看，医保能否覆盖、商业保险是否愿意买单，仍是决定这款创新药能否真正惠及患者的关键。

如何在激励创新与保障药物可及性之间取得平衡，是包括Ionis在内的所有创新药企必须面对的课题。