n-Lorem基金会今日宣布，其最新研究成果已发表于Nucleic Acids Research，该研究系统性地解析了糖原分支酶（GBE1）基因的致病性内含子剪接变异，并发现了一种可调控剪接的反义寡核苷酸（ASO），能够在成人多聚糖体病（APBD）患者细胞中恢复功能性GBE1蛋白的表达。研究聚焦于四名携带相同GBE1深度内含子缺失-插入突变的APBD患者，该突变导致异常的剪接位点形成，并产生不稳定的截短蛋白，从而破坏糖原合成并造成异常堆积，最终对神经和器官造成累积性损伤。

通过长读长测序技术，研究团队确认了这四名患者均携带相同的致病性突变，这一发现意味着所有患者均有望使用相同的ASO治疗。在随后的高通量细胞筛选实验中，科学家们成功鉴定出能够有效阻断异常剪接位点的ASO候选分子，并在患者细胞中显著提高了功能性GBE1酶的水平，验证了通过提升酶活性减少糖原沉积的可行性。由于该突变是GBE1基因中第二常见的突变，本研究成果不仅为极罕见患者提供了个体化治疗路径，也为更广泛的APBD患者群体探索出新的潜在解决方案。