美国FDA今日宣布，加速批准由Jazz Pharmaceuticals开发的“first-in-class”药物Modeyso（dordaviprone）上市，用于治疗1岁及以上、携带H3 K27M突变且在既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤成人和儿童患者。新闻稿指出，这是FDA首次批准针对H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的全身性治疗。

疗效评估基于五项开放标签、非随机临床试验中纳入的50例复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤成人和儿童患者的临床试验结果。这些患者均接受了单药dordaviprone治疗，肿瘤携带H3 K27M突变，主要疗效终点为依据RANO 2.0标准（一种神经肿瘤学缓解评估标准）、由盲法独立中央评审（BICR）评估的总缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）。

结果显示，ORR为22%（95% CI：12，36），中位DOR为10.3个月（95% CI：7.3，15.2）。在11例获得客观缓解的患者中，73%的患者DOR≥6个月，27%的患者DOR≥12个月。

Dordaviprone可通过两种信号通路产生抗癌作用，作为多巴胺受体抑制剂，它可以减弱多巴胺受体介导的RAS信号通路的激活，而RAS信号通路的激活与癌细胞增殖相关。此外，它可以过度激活ClpP，导致线粒体蛋白质的选择性降解，让癌细胞因能量供应短缺而死亡。

Dordaviprone最初由Chimerix开发，Jazz Pharmaceuticals公司在今年3月宣布与Chimerix达成协议，斥资超过9亿美元收购了Chimerix公司并获得dordaviprone。

H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤是一种高度侵袭性的致命脑瘤，由于肿瘤多发于脑室、脑干和脊髓等部位，难于通过手术进行切除。此前有效的治疗方法局限于放疗，患者在确诊后中位总生存期只有一年。