Cardiff Oncology近日公布其正在进行的CRDF-004试验的积极结果。该研究是一项随机的2期临床试验，评估候选小分子onvansertib联合标准治疗（SoC）在一线RAS突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效与安全性。数据显示，在意向治疗人群（N=110）中，接受30 mg剂量onvansertib治疗的患者组确认客观缓解率（ORR）达49%，显著优于对照组的30%。此外，早期无进展生存期（PFS）数据亦显示出30 mg onvansertib组较对照组具有更好的临床获益。研究进一步表明，onvansertib在多个疗效指标上展现出剂量依赖性的积极应答，包括早期肿瘤缩小率及缓解深度，且整体耐受性良好。这一结果支持onvansertib作为一线治疗RAS突变型mCRC的潜力。 

Onvansertib是一种潜在“first-in-class”的第三代口服PLK1抑制剂。PLK1是Polo样激酶家族成员之一，在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和直肠癌等多种实体瘤和血液癌症中高度表达。PLK1被认为是维持细胞正常分裂的基石之一。研究显示，RAS的激活会引发PLK1的激活，导致细胞分裂和肿瘤增殖，因此，通过抑制PLK1的活性，onvansertib有望抑制肿瘤生长。