强生「兰泽替尼」获批上市

7 月 30 日，NMPA 官网显示，强生第三代 EGFR-TKI「兰泽替尼」在国内获批上市。根据公开资料及既往临床研究，推测该适应症为联用埃万妥单抗一线治疗 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC（受理号：JXHS2400009）。

国外该适应症的获批基于 III 期临床试验 MARIPOSA (NCT04487080) 的积极结果，该试验旨在评估埃万妥单抗联合兰泽替尼对比三代 EGFR TKI 单药奥希替尼、兰泽替尼一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的疗效及安全性。

Insight 数据库显示，强生最初在 2023 ESMO 年会上首次公布了该项试验的积极结果，后又于同年度的 ESMO Asia 上公布了亚洲人群的亚组数据。

2024 年 WCLC 上，强生更新了更长随访时间下的 OS 数据，初步展现出击败奥希替尼的领先 OS 数据；2025 年 1 月 7 日，强生宣布 MARIPOSA 研究的次要终点 OS 已经达到，相较奥希替尼，埃万妥单抗+兰泽替尼联合疗法预计延长 mOS 超过一年。

2023 ESMO 中公布的数据显示，中位随访 22.0 个月，相比奥希替尼组，埃万妥单抗联合疗法组中位 PFS 为 23.7 个月（vs 16.6 个月），显著降低 30% 的疾病进展或死亡风险。ORR 为 86%（vs 85%），中位 DoR 为 25.8 个月（vs 16.8 个月）。

亚洲亚组分析显示，中位随访 22.5 个月，在亚洲患者中，联合疗法组相较奥希替尼组降低了 35% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.65；95% CI，0.76-2.17）。mPFS 为 27.5 个月（vs 18.3 个月），ORR 为 88%（vs 85%），中位 DoR 为 26.1 个月（vs 17.5 个月）。安全性方面，亚洲患者与 MARIPOSA 研究总体人群相似。

在 2024 年 WCLC 大会上，强生公布了该试验截至 2024 年 5 月 13 日的更新数据。中位随访 31.1 个月，联合疗法组中位 OS 无法估计，而奥希替尼单药组为 37.3 个月，联合疗法组和奥希替尼单药组的 24 个月 OS 率分别为 75% 和 70%，36 个月 OS 率分别为 61% 和 53%。

阿斯利康「瑞利珠单抗」获批新适应症

7 月 30 日，NMPA 官网显示，阿斯利康长效 C5 补体抑制剂「瑞利珠单抗」在中国获批一项新适应症（受理号：JXSS2400086/7）。根据相关临床试验进度推测，该项适应症大概率为：用于 AQP4 抗体阳性视神经脊髓炎（NMOSD）成人患者。

瑞利珠单抗（英文商品名：Ultomiris; 中文商品名：伟立瑞）是阿斯利康斥资 390 亿美元重金收购 Alexion 后获得的重要罕见病管线。2025 年 4 月 15 日，该药在中国首次获批上市，与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。本次获批的是瑞利珠单抗在华申报的第二项适应症。

瑞利珠单抗是阿斯利康罕见病部门的关键产品，接棒重磅炸弹药物依库珠单抗（Soliris），将给药间隔时间由每 2 周一次延长至每 8 周一次。2024 年，瑞利珠单抗实现了 39.24 亿美元的全球销售额，同比增长超 32%，涨势不容小觑。

其市场表现来源于在全球获批的多项适应症：1）成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）；2）成人及一个月以上儿科患者的非典型溶血尿毒综合征（aHUS）；3）一个月以上的儿科或青少年 PNH；4）AChR 抗体阳性重症肌无力（gMG）；5）AQP4 抗体阳性视神经脊髓炎（NMOSD）。

而在国内，gMG 和 NMOSD 适应症陆续获批之后，瑞利珠单抗用于 PNH 的 III 期临床也已经在 2024 年 7 月登记公示，同年 10 月实现首例入组，11 月招募完成 18 例患者，预计 2026 年 1 月试验完成，后续有望在国内稳步开展商业化进程。

CHAMPION-NMOSD（登记号：NCT04201262）是一项开放标签、全球多中心 III 期临床，评估瑞利珠单抗在成年 NMOSD 患者中的有效性和安全性。该试验在北美、欧洲、亚太地区和日本招募 58 名患者，出于伦理原因，未设置直接安慰剂对照组，将结果与依库珠单抗关键临床 PREVENT 研究的外部安慰剂组作对比。
2022 年 10 月，阿斯利康公布该试验的阳性结果。数据显示，中位治疗 73 周，瑞利珠单抗治疗的患者中观察到零判定复发（复发风险降低：98.6%，HR (95% CI) = 0.014 (0.000，0.103)，p<0.0001）。此外，接受瑞利珠单抗治疗的患者在 48 周时 100% 无复发，而外部安慰剂组患者为 63%。

CHAMPION-NMOSD 试验也达到了关键的次要疗效终点，包括试验期间年化复发率（研究中的复发总次数除以总患者年数）和根据 Hauser 步行指数（评估移动能力的量表）测量的移动能力（行走能力）相对基线的临床重要变化。

安全性方面，Ultomiris 与以往临床试验和真实世界结果一致，未观察到新的安全性信号。

Insight 数据库显示，此前国内仅有 3 款新药获批用于 NMOSD，除阿斯利康的依库珠单抗之外，还有翰森制药引进的的 CD19 单抗「伊奈利珠单抗」和罗氏制药的 IL6R 单抗「萨特利珠单抗」。瑞利珠单抗获批之后成为第 4 款。

李氏大药厂 PD-L1 单抗获批新适应症

7 月 30 日，NMPA 官网显示，李氏大药厂 PD-L1 单抗「索卡佐利单抗」第 2 项适应症已经获批上市（受理号：CXSS2400065）。根据临床试验进度以及公开资料，Insight 数据库推测本次获批适应症为：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

索卡佐利单抗（Socazolimab）是基于 Sorrento 公司专利 G-MAB 库平台筛选出的 PD-L1 单抗，后被李氏大药厂引进。该药于 2018 年 6 月首次启动临床，2021 年 10 月首次申报上市，并于 2023 年 12 月获批上市，首发适应症为宫颈癌。

一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 III 期临床试验（登记号：NCT04878016/CTR20210969）评估了索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷对比安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗 ES-SCLC 的总生存期（OS）。该项试验结果已经在 2024 ASCO 大会上发布。

试验共纳入 498 例患者，以 1:1 的比例随机分配至索卡佐利单抗+卡铂+依托泊苷组和安慰剂+卡铂+依托泊苷组。研究结果显示：

索卡佐利组 mOS 为 13.9 个月（95%CI，12.22 - 15.34），而安慰剂组则为 11.58 个月（95%CI，10.64 - 12.81），HR 为 0.799（95%CI，0.652-0.979，P = 0.0158）。

索卡佐利组和安慰剂组 1 年 OS 率分别为 56.8%（95%CI，50.4-62.7）和 48.8%（95%CI，42.4-54.8）；2 年 OS 率分别为 20.7%（95%CI，14.8-27.3）和 5.9%（95%CI，0.8-18.9）。

次要终点上，索卡佐利组和安慰剂组的 mPFS 分别为 5.55 个月和 4.37 个月，ORR 分别为 75.5% 和 68.1%。

Insight 数据库显示，除了如今已经获批的宫颈癌和小细胞肺癌两大癌种之外，索卡佐利单抗还在积极拓展新癌种，其中骨肉瘤已经进行到 III 期临床阶段，食管鳞癌在 I/II 期临床探索中，尿路上皮癌/膀胱癌也完成了 I 期临床试验。

PD-L1 靶点早已战为红海，国内 8 款已获批上市，申报上市者既有皮下注射剂（阿替利珠单抗，罗氏），又有双靶「升级版」新药（瑞拉芙普-α，恒瑞），获批和申报的适应症覆盖鼻咽癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、食管鳞癌、胃癌、结外 NK/T 细胞淋巴瘤、结直肠癌、胆道癌、肝细胞癌、肾细胞癌等。

不过，凭借对各癌种细分治疗线数的布局，更优的疗效、依从性和可及性，后来者仍有望在红海中占据自己的一席之地，为患者带来更多有竞争力的治疗新选择。