Avidity Biosciences今日宣布，其用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者。该疗法目前正在进行2期EXPLORE44开放标签延伸试验（EXPLORE44-OLE）。Avidity预计将在2025年底按计划向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

之前公布的研究结果显示，剂量为5 mg/kg和10 mg/kg的del-zota均表现出强有力的骨骼肌递送能力，骨骼肌中寡核苷酸水平达到200 nM。外显子44跳跃效率显著增加40%。抗肌萎缩蛋白生成显著增加，平均增加至正常水平的25%，最高达到正常水平的58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基线减少了超过80%。

Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。