化疗引起的恶心呕吐是肿瘤患者治疗过程中的常见困扰。例如,在乳腺癌治疗中,常用的蒽环类联合环磷酰胺(AC)方案具有高致吐风险,约90%患者会呕吐。对于具有高致吐风险的化疗,既往研究表明,10 mg奥氮平联合三联疗法(地塞米松+帕洛诺司琼+阿瑞匹坦)虽能提升止吐效果,但镇静副作用可能增加风险。
论文指出,这项研究成果为高致吐化疗的止吐管理带来重要进展。
这项双盲随机对照试验在日本15家医疗中心开展,在标准三联疗法基础上采用更低剂量5 mg,且调整给药时机,从化疗前改为化疗后居家服用,探索这一优化方案能否在保持止吐疗效的同时减少不良反应。
研究纳入500例20岁以上I-III期乳腺癌女性患者,这些患者未接受过化疗或从未接受过中度至高度致吐化疗,被随机分为奥氮平组(251例)和安慰剂组(249例)。所有患者化疗前均接受标准三联疗法的止吐预处理,奥氮平组在化疗结束后5小时内首次服药,持续4天,首日需在晚餐前服药,随后3天在晚餐后服药。
中位随访时间为化疗结束后的168小时。结果显示,奥氮平组完全缓解率显著高于安慰剂组(58.1% vs 35.5%),绝对差异达22.7%。
安全性方面,奥氮平组10%和安慰剂组14%患者报告出现严重或极严重的注意力障碍,试验药物相关3-4级不良事件包括嗜睡(奥氮平组2% vs 安慰剂组无)和注意力障碍(奥氮平组1% vs 安慰剂组无)。试验中无死亡病例。此外,奥氮平组患者的食欲下降(13% vs 38%)和便秘(12% vs 16%)发生率低于安慰剂组。
这项研究证实,通过优化奥氮平的给药时机和剂量,可显著改善化疗所致恶心呕吐,且安全性处于可接受水平。
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