在慢性淋巴细胞白血病 （CLL）患者体内，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）参与癌细胞“生长信号”——B细胞受体（BCR）信号，促进恶性B细胞增殖，而抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（BCL2）的过度表达则让这些恶性B细胞不会发生凋亡，相当于癌细胞的“生存保护”。因此，同时采用BTK抑制剂和BCL2抑制剂可以从两个不同方向抑制癌细胞。

国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）日前发表的一项3期临床试验显示，通过微小残留病（MRD）结果动态指导治疗方案，BTK抑制剂伊布替尼联合BCL2抑制剂维奈托克的双靶向方案治疗CLL具有亮眼优势：CLL患者的5年无进展生存率高达93.9%，显著优于BTK抑制剂单药（79.0%）和传统化疗方案（58.1%），该组合还能让66.2%患者在2年内实现MRD转阴。

这项名为“FLAIR”的研究是一项3期、多中心、开放标签试验，在英国99个中心招募了既往未接受过治疗的CLL患者，共786例患者接受随机分组，分别接受伊布替尼联合维奈克拉治疗（260人）、伊布替尼单药治疗（263人）或FCR化疗（氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗，263人）。

治疗基于MRD指导，即患者治疗总时间为“从开始治疗到首次外周血中MRD不可检测到的时间”的两倍。

研究结果令人振奋。双靶向联合治疗组66.2%的患者在2年内实现骨髓MRD转阴，而单药靶向治疗组无一例达到该标准，FCR化疗组该比例为48.3%。

经过62.2个月中位随访，双靶向联合治疗组仅6.9%的患者出现疾病进展或死亡，单药靶向治疗组这一比例为22.4%，FCR化疗组为2.6%，双靶向联合治疗组的疾病进展或死亡风险分别比单药靶向治疗组和FCR化疗组降低71%（HR 0.29；95% CI，0.17～0.49；P<0.001）和87%（HR 0.13；95% CI，0.08～0.21；P<0.001）。

5年无进展生存率方面，双靶向联合治疗组以93.9%的亮眼数据领先于单药靶向治疗组的79.0%和FCR化疗组的58.1%，死亡风险相比另两组分别显著降低59%（HR 0.41；95% CI，0.20～0.83）和74%（HR 0.26；95% CI，0.13～0.50）。

双靶向联合治疗组未观察到新的安全性信号。