D&D Pharmatech今日公布其在研药物DD01的积极临床进展。该公司正在开展一项为期48周的2期临床试验DD01-DN-02，旨在评估DD01在超重/肥胖的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中的疗效与安全性。试验采用每周一次给药方案，以20 mg为起始剂量持续两周，随后进入40 mg维持剂量阶段。在第12周的预计疗效与安全性评估中，研究达成主要终点，DD01显示良好耐受性，并显著降低肝脂含量：75.8%的受试者肝脂下降≥30%，72.7%下降≥50%，57.6%下降≥70%（均p<0.0001）；平均肝脂含量下降62.3%，而安慰剂组仅为8.3%。此外，48.5%的DD01组患者实现肝脂含量正常化（经磁共振成像-质子密度脂肪分数[MRI-PDFF]测定≤5%），而安慰剂组无患者实现此标准。

除肝脂下降外，DD01还在多个无创MASH进展指标上展现出积极疗效，包括肝脏硬度（MRE）等评分的显著改善。DD01是一款每周一次给药的GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂，在2型糖尿病与MASLD患者中半衰期约为7-8天。根据该疗法1期结果显示能快速改善肝脂沉积、糖耐量及体重，FDA授予其治疗MASH的快速通道资格。此次2期结果进一步验证了其药理作用的一致性与临床潜力。

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是与代谢紊乱紧密相关的肝脏疾病，其中代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）为其严重形式，表现为肝脏中脂肪的异常积累，并伴随炎症反应和肝细胞损伤。MASH与2型糖尿病、高血压、高血脂等代谢综合征及肥胖等多种因素密切相关。MASH患者肝脏中过多的脂肪堆积，伴随持续的炎症和肝细胞损伤，可能进一步导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝功能衰竭。当前治疗选择仍然有限，因此，识别潜在的治疗靶点，并开发出更有效的药物治疗方案是目前临床的迫切需求。

2024年3月15日，Resmetirom（以下简称R药）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首款上市的治疗MASH新药，适用于治疗伴有肝纤维化的MASH成人患者。

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物表现尤为突出，多种不同作用机制的药物取得了令人瞩目的进展。

• 司美格鲁肽在MASH治疗方面同样具有较好的潜力。2024年11月，在美国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上，司美格鲁肽2.4mg用于MASH治疗的3期临床数据显示，司美格鲁肽2.4mg组患者在MASH缓解且肝纤维化无恶化（62.9% vs 34.1%）、肝纤维化改善且MASH无恶化（37.0% vs 22.5%）、MASH缓解且纤维化改善（32.8% vs 16.2%）等方面的患者比例均明显高于安慰剂组。

• 替尔泊肽在MASH治疗领域的临床研究在2024年也取得了较大进展，2期临床试验数据显示，接受5mg、10mg、15mg替尔泊肽治疗达到主要终点的患者比例分别为44%、56%和62%，而安慰剂组仅为10%（所有剂量组p<0.001）。

• 玛仕度肽针对治疗MASH的关键临床数据——GLORY-1探索性研究成果显示，基线LFC≥10%的患者使用6mg的玛仕度肽治疗后，肝脏脂肪含量平均相对降低80.2%。基线肝脏脂肪含量≥5%的患者中，相比于使用安慰剂的患者，使用4mg和6mg的玛仕度肽治疗的患者，第48周肝脏脂肪分别相对降低≥30%、≥50%和肝脏脂肪达到正常比例（＜5%）的患者也更多。

这一系列进展无疑标志着MASH治疗进入了更加精准、个性化的新时代，极大地提升了患者的生活质量。