Nuvation Bio今日宣布，美国FDA批准其下一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Ibtrozi（taletrectinib）用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性（ROS1+）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在临床试验中，该药物在不同治疗线中显示出高缓解率、持久的疗效和颅内活性，为晚期ROS1+ NSCLC患者提供了新的治疗选择。

ROS1+ NSCLC是一种罕见且侵袭性较强的肺癌类型，占NSCLC新发病例的约2%。该类肺癌的确诊中位年龄约为50岁，且更常见于从未吸烟者。脑转移在这类患者中十分常见，是导致疾病进展和死亡的主要原因之一。

这次FDA对Ibtrozi的批准，主要基于关键性TRUST-I和TRUST-II研究的结果，这是目前全球范围内针对ROS1+ NSCLC最大规模的临床试验项目之一，两项试验共纳入超过300例患者。在TRUST-I研究中，Ibtrozi在TKI初治患者中达到了90%的确认总缓解率（cORR）。这一结果得到进一步验证，在TRUST-II试验中，TKI初治患者的cORR为85%。截至数据截止，两项试验的中位缓解持续时间（DOR）均尚未达到。在TRUST-I中，中位随访时间为40个月，最长的DOR为46.9个月，缓解仍在持续；在TRUST-II中，中位随访时间为19个月，最长DOR为30.4个月，缓解仍在持续。

此外，在既往接受过ROS1 TKI治疗（TKI经治）的患者中，在两项关键研究亦观察到一致的疗效结果。在TRUST-I中，Ibtrozi治疗TKI经治患者的cORR为52%，中位DOR为13.2个月，中位随访时间为33个月；在TRUST-II中，该类患者的cORR为62%，截至2024年10月时，中位DOR为19.4个月，中位随访时间为19个月。

脑转移是晚期ROS1+ NSCLC患者中最常见且最具破坏性的并发症之一。Ibtrozi专为渗透中枢神经系统（CNS）设计，并在基线时具有可测量脑转移病灶的患者中展现出稳定的颅内缓解率。在TKI初治患者中，73%（11/15）获得了颅内缓解；在TKI经治患者中，该比例为63%（15/24）。

Ibtrozi整体耐受性良好，大多数不良事件为低等级、短暂且可控。仅有少数患者（7%）因治疗伴发不良事件（TEAEs）而中止治疗。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻（64%）、恶心（47%）、呕吐（43%）、头晕（22%）、皮疹（22%）、便秘（21%）和乏力（20%）。总体来看，中枢神经系统相关事件大多为轻至中度（约90%），可在数日内自行缓解，因这些事件导致的剂量调整比例较低（约5%）。

Ibtrozi是一种口服、强效、具选择性的新一代ROS1抑制剂，能够穿越血脑屏障，开发用以治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者。这款创新疗法已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

Ibtrozi最初由第一三共开发，葆元医药在2018年获得这款疗法的全球开发权益。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区共同开发和商业化Ibtrozi。2024年3月，Nuvation Bio与葆元医药达成协议，Nuvation Bio收购葆元医药并囊获该疗法大中华区之外的开发权益。