在这项研究中，研究人员分析了DNMT3A基因R882位点突变的造血干细胞与未突变造血干细胞之间的差异，并通过体外实验、体内实验、单细胞RNA测序等方法分析了二甲双胍对DNMT3A基因R882位点突变造血干细胞的影响。

结果发现，造血干细胞DNMT3A基因R882位点突变，导致造血干细胞发生代谢重编程，氧化磷酸化（OXPHOS）的基因表达增加，从而赋予了它们强大的竞争生长优势。此外，敲低线粒体电子传递链（ETC）亚基基因表达，可以降低突变造血干细胞的基础耗氧量和竞争优势。

鉴于二甲双胍是一种线粒体呼吸抑制剂，研究人员分析了二甲双胍对携带DNMT3A突变的小鼠造血干细胞的影响。

体外和体内实验发现，与基因敲低研究结果一致，二甲双胍能够通过抑制线粒体呼吸作用，选择性地降低了DNMT3A基因突变造血干细胞的竞争优势。

二甲双胍作为一种广泛使用的抗糖尿病药物，具有高安全性、高可及性特点，这使得它有可能被重新用于治疗或预防与克隆性造血相关的疾病。

综上，这项研究揭示了二甲双胍在抑制克隆性造血中的潜在作用，为研究二甲双胍作为人类预防克隆性造血的干预措施提供了临床前依据，为未来的治疗策略提供了新的方向。