4月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，尧唐生物（YolTech Therapeutics）申报的1类新药YOLT-101注射液的临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是尧唐生物在研的一款靶向PCSK9基因的体内碱基编辑药物。该产品在研究者发起的临床研究（IIT）中已经取得积极结果，单次给药即可实现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的显著且持久降低，这一效果已持续观察超过6个月。通过CDE官网查询可知，本次是该产品首次在中国申报IND。

截图来源：CDE官网

YOLT-101注射液能在DNA单碱基水平精准编辑并沉默PCSK9基因，下调血液中的PCSK9蛋白水平，抑制PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，从而增强LDLR对低密度脂蛋白的摄取，有效清除血液中的LDL-C，最终延缓和治愈家族性高胆固醇血症。基于相同的基因编辑机制，该药物未来还可拓展至普通高脂血症的治疗领域——非遗传性高胆固醇血症。通过靶向沉默PCSK9基因，YOLT-101有望为这类患者提供长效、精准的LDL-C控制方案。

据尧唐生物公开资料介绍，YOLT-101创新性地采用了腺嘌呤碱基编辑器（YolBE）和新型脂质纳米颗粒（LNP）递送载体。与传统CRISPR/Cas9技术依赖DNA双链断裂不同，YolBE可在不导致DNA双链断裂的前提下实现单碱基精准编辑，大幅降低染色体异常和脱靶风险，大量临床前研究显示其具有极佳的基因组编辑安全性。这一安全性优势使得其更适合心血管疾病等常见病的治疗。

2025年2月，尧唐生物宣布由该公司作为合作单位、上海交通大学医学院附属仁济医院发起的“YOLT-101治疗家族性高胆固醇血症（FH）的临床探索研究”取得了重大进展。研究数据表明，YOLT-101仅需单次给药，即可安全、高效地降低FH患者血浆LDL-C水平。

这是一项针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中进行的开放标签临床试验。该试验的主要目的是评估YOLT-101的安全性和耐受性，并对初步疗效和药效学进行深入分析。本项IIT研究数据显示，YOLT-101展现出良好的安全性和耐受性。截至2025年1月31日，所有剂量组均未发生严重不良事件（SAE），未发生剂量限制性毒性（DLT）事件、CTCAE v5.0标准≥3级的不良事件，也无因不良事件导致患者退出研究的情况。

疗效结果显示，给药后，LDL-C水平下降呈现剂量依赖性。参与疗效分析的受试者均已完成至少16周的随访。在中、高剂量组中，LDL-C在给药后第1周便开始下降；到4周时，高剂量组受试者LDL-C最高降幅达近80%，彰显了YOLT-101对FH患者的降血脂效果。