这毁灭了辉瑞在肥胖领域的核心布局，也为竞争白热化的口服GLP-1市场带来阴影。

辉瑞在两项1期剂量优化研究中测试了每日一次的danuglipron制剂，结果显示该药物达到关键药代动力学目标，并确认了可在3期试验中实现竞争力疗效和耐受性的配方与剂量。然而，试验中一名患者出现的肝酶升高。停药后，该患者肝功能已恢复正常。

辉瑞强调，在超过1400例患者的安全数据库中，肝酶升高的总体频率与同类已获批药物一致，但在综合评估临床数据及监管机构反馈后，仍决定终止项目。

辉瑞在GLP-1领域，可以说是屡遭挫折：2023年6月，因肝酶升高终止口服候选药物lotiglipron；随后，又因患者耐受性问题放弃每日两次的danuglipron版本，仅保留每日一次剂型继续开发。

市场竞争格局与股价反应

口服GLP-1药物市场正经历激烈角逐，礼来（Eli Lilly）、诺和诺德（Novo Nordisk）等企业已推出注射剂产品，而口服剂型因便利性成为新焦点。辉瑞的danuglipron若成功上市，可能对现有格局构成威胁，尤其是其每日一次的给药方案。

但辉瑞此次的终止，对竞争对手来说无疑是好事。受消息影响，Structure和Viking的股价在4月14日盘前交易中分别上涨10%和13%。

分析人士指出，口服GLP-1药物的安全性风险已成为行业共性挑战。辉瑞的danuglipron和lotiglipron均因肝毒性问题折戟，而礼来的Orforglipron、诺和诺德的口服司美格鲁肽等竞品尚未曝出类似问题。若竞争对手能规避这一风险，患者和医生将更倾向选择安全性更优的疗法。

辉瑞的后续布局与行业影响

此次终止对辉瑞的肥胖治疗战略造成重大打击。此前，该公司曾计划将danuglipron与处于2期开发的口服GIPR拮抗剂联用，以增强疗效。但随着danuglipron的退出，这一组合方案暂时搁浅。

目前，辉瑞仅保留GIPR拮抗剂作为单一疗法，其临床进展及市场潜力仍待观察。 

 行业观察人士认为，辉瑞可能通过并购或合作重新争夺市场份额。例如，诺和诺德近期通过收购中国联邦制药的UBT251和美国Lexicon的LX9851加速布局，而辉瑞若想在肥胖治疗领域立足，类似策略或将成为必然选择。

安全性争议

GLP-1药物的肝毒性风险并非首次引发关注。

2023年，日本监管机构曾要求修订含GLP-1受体激动剂的说明书，警示急性胆囊疾病风险。

口服小分子药物的安全性挑战一直存在，与多肽类注射剂相比，小分子药物可能因脱靶效应导致更高的不良反应风险。