世界卫生组织（WHO）于2025年4月3日发布了《药品预认证程序》（Procedure for prequalification of pharmaceutical products）的征求意见稿，进一步优化和规范药品预认证流程。预认证流程包括多个步骤：WHO定期发布邀请函，邀请相关方自愿参与药品预认证程序；申请人提交产品文件（包括产品数据、生产信息等）；WHO对提交的文件进行评估，并对生产场所和临床试验场所进行检查；最终，符合WHO标准的药品将被列入预认证药品清单，供联合国机构采购参考。

这份文件是WHO药品预认证工作的重要指导性文件，与2011年4月的现行版本相比，本次征求意见稿在流程方面没有显著变化，其重点在于对列名当局（WLA）和成熟度为3和4（ML3/ML4）的国家监管机构（NRA）的政策变化。

根据最新成熟度目录，我国最近一次是在2022年通过了WHO的评估，达到了成熟度级别3（疫苗生产领域）。截至目前，我国尚未进入WLA目录。

主要变化：WLA和ML3/ML4 NRA的利好

在2011年版本中，WHO使用了“严格监管机构”（Stringent Regulatory Authority，简称SRA）的概念，而在本次征求意见稿中，WHO引入了WLA的概念。这一变化是对监管机构评估标准和合作方式的明确与深化。

曾经的SRA的标准是ICH成员国，包括欧盟、日本和美国；ICH的观察员，具体是指欧洲自由贸易联盟（European Free Trade Association，简称EFTA）的成员，由瑞士药品监管局（SwissMedic）和加拿大卫生部（Health Canada）代表；以及其他通过法律约束的相互认可协议与ICH成员国相关联的监管机构，这些国家包括澳大利亚、冰岛、列支敦士登和挪威。此外，涉及GMP检查互认时，SRA还指PIC/S成员药品监管机构。

而WLA是WHO自建的认证机制，指通过WHO全球基准评估工具（GBT）评估达到成熟度水平4（ML4），并完成公开指定监管机构的绩效评估阶段的国家或地区监管机构。此外，对于GMP检查，WLA还包括制药检查合作计划（PIC/S）的成员。这意味着WLA在药品监管能力和国际认可度方面达到了更高的标准。

征求意见稿明确了WLA和ML3/ML4 NRAs在预认证程序中的多种利好政策：

• 简化评估路径：对于已获得WLA或ML3/ML4 NRA批准的药品，WHO将通过简化路径进行预认证评估，减少重复工作，提高效率。

• 信赖监管机构评估结果：WHO将信赖WLA和ML3/ML4 NRAs对药品的科学评估和检查结果，这有助于减少WHO自身的评估负担，同时确保评估结果的一致性和可靠性。

• 信息共享与合作：WHO将与WLA和ML3/ML4 NRAs加强信息共享，促进监管机构之间的协作，提升全球药品监管的整体水平。

不过WHO也指出，对 ML3/ML4 NRA工作的信赖可能是部分的，例如仅涉及质量评估或安全性/功效评估，也可能是全面的，涵盖申报资料的所有方面。

其他变化：申报材料受理以及缺陷信回复

在2011年现行版本中，WHO会将不完整的申报材料退回给申请人，要求其补充完善后再提交。然而，在本次征求意见稿中，WHO删掉了相关字样。

此外，现行版本要求申请人在收到审评报告后30天内提供问题解决的时间计划。而在本次征求意见稿中，WHO修改了这一要求，改为申请人必须在缺陷信中规定的时间内解决问题并提交反馈。这一变化更加灵活，能够根据具体情况调整解决问题的时间要求，同时强调了申请人对缺陷问题的及时响应和解决责任。这有助于确保预认证程序的顺利进行，避免因申请人延迟回复而导致的评估延误。

WHO的预认证

WHO的药品资格预认证是一项付费服务，目标是推动优先基本药物符合WHO推荐的规范和质量标准，评估医药产品的质量、安全性和有效性，向联合国提供采购药品的标准建议。

经过评估，符合WHO推荐质量标准的药品将被列入药物目录中。预认证药物目录主要供联合国机构使用，包括联合国艾滋病（HIV/AIDS） 联合规划署（UNAIDS） 、联合国儿童基金会（UNICEF）和联合国人口基金会（UNFPA），以指导其采购决策。

项目开始于1987年，当时是为了确保国家免疫规划项目中使用的疫苗有质量保证。2001年，项目扩展到治疗HIV、结核病和疟疾的药品。2006 年，扩展到生殖健康药品，2008 年扩展到治疗儿童急性腹泻的锌的预认证，2017年WHO 就生物类似药预认证启动试点征询意见，2019年预认证了首个生物类似药，并启动人胰岛素预认证试点程序。这些变化反映了WHO在药品预认证程序中的持续改进和对全球公共卫生需求的响应。