临床上，通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）来预防心血管疾病事件发生的策略一直是“越低越好”。尽管已有多种有效的降脂药物，如他汀、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂等，但大多数心血管事件高风险人群仍未达到美国心脏协会（AHA）/美国心脏病学会（ACC）推荐的降脂目标，即LDL-C＜70 mg/dL。AZD0780是一种新型口服小分子PCSK9抑制剂，既往1期临床研究发现，AZD0780与瑞舒伐他汀联用，可将家族型高胆固醇血症患者LDL-C水平降低51%。

2025年美国心脏病学会年会（ACC.25）期间公布的PURSUIT研究结果显示，仅需治疗12周，高剂量AZD0780可将高胆固醇血症患者LDL-C水平显著降低50.7%，且近85%的患者可达到AHA/ACC推荐的降脂目标，安全性可靠。该研究结果同步发表于《美国心脏病学会杂志》（JACC）。

PURSUIT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心2期研究，在已接受中等强度至高强度他汀类药物的高胆固醇血症患者中，评估使用AZD0780的疗效和安全性。研究共纳入428例患者，426例患者接受治疗。这些患者空腹LDL-C水平≥70 mg/dL（1.8 mmol/L）且＜190 mg/dL（4.9 mmol/L）；甘油三酯水平较高（＜400 mg/dL）；40%患者接受了中等强度他汀类药物治疗、60%接受了高强度他汀类药物治疗，且有20%还同时联合依折麦布治疗。基线时，所有患者LDL-C平均水平为100.7 mg/dL。

研究人员将患者以1：1：1：1：1的比例随机分配接受1 mg AZD0780（86例）、3 mg AZD0780（85例）、10 mg AZD0780（84例）、30 mg AZD0780（85例）或安慰剂（86例）治疗，均为口服给药，每日一次，共治疗12周。

研究结果显示，治疗第12周时，相比于安慰剂组，1 mg AZD0780组、3 mg AZD0780组、10 mg AZD0780组和30 mg AZD0780组的LDL-C水平较基线分别显著降低35.3%、37.9%、45.2%和50.7%，LDL-C水平呈现出剂量依赖性降低。如下图所示，相比于安慰剂组，不同剂量的AZD0780组在用药1周后，LDL-C水平即开始降低，且在第2周时趋于稳定，持续维持至治疗期结束。此外，基线时他汀类用药情况不影响AZD0780疗效。

此外，1 mg AZD0780组、3 mg AZD0780组、10 mg AZD0780组、30 mg AZD0780组以及安慰剂组达到AHA/ACC推荐的LDL-C目标水平患者比例分别为56.8%、62.2%、74.7%、84.2%和13.0%。不同剂量AZD0780组降脂达标患者比例均显著优于安慰剂组，且呈现出剂量依赖性增加趋势。

安全性方面，AZD0780各剂量组总体不良事件发生率为38.2%，与安慰剂组32.6%的发生率类似，主要不良事件为高血压。1 mg AZD0780组、3 mg AZD0780组、10 mg AZD0780组、30 mg AZD0780组不良事件发生率分别为40.7%、32.9%、40.5%和38.8%。AZD0780各剂量组和安慰剂组分别有12例（3.5%）和3例（3.5%）不良事件被认为可能与治疗相关，无一例患者死亡。

该研究第一作者兼通讯作者，来自杰克逊维尔临床研究中心的Michael J. Koren教授表示：“研发更多耐受性良好、口服、可有效降低LDL-C至目标水平的药物，将极大地推动临床治疗进展”