说明： 
    1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题，已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答，提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。
    2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。
    3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
    4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。

5、对物品（器具--脉动真空灭菌程序）灭菌程序进行固定装载方式的热穿透考察过程中，在检测探头附近放置3M嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂（浓度在～10E6），灭菌程序121-123℃×30min，而对生物指示剂的检测发现，有的生物指示剂呈阳性，连续3次中有1次不合格，且Fo值大于30，则为什么会出现这样的情况，在验证过程中时有发生这样的情况。
    答：你选择市售3M的生物指示剂，是否有供货商的正式证书，并在证书上表明D值及每支生物指示剂孢子的浓度，通常情况下，当Fo大于30时，应为阴性。然而，当你查USP35版1035《灭菌生物指示剂》时，可查得嗜热脂肪芽孢杆菌生物指示剂的kill time（杀灭时间）为121℃下32分钟，说明培养存在阳性结果是有可能的，尽管发生这种情况的概率较低。
    更重要的是，要十分关注灭菌过程中蒸汽穿透、冷凝水及空气的排除问题，要检查验证试验中，放置BI的方式，是否存在不利于灭菌的因素，如有，应设法排除。所提问题，很可能与此有关。

6、辐射灭菌和环氧乙烷灭菌只能用于医疗器械灭菌吗？可直接作用于药品吗？
    答：环氧乙烷灭菌是强氧化，不会直接用于药物产品；辐射灭菌可用于医疗器械的灭菌，这需要通过灭菌程序的开发，有数据证明其可行性时才可应用。中药生产及食品加工有可能可采用辐射方式，例如，卫药发（1997）第38号文，系60Co辐照中药灭菌剂量标准内部试行的通知；此外，在板蓝根抗内毒素的作用研究中，有数据表明，20kGy以上剂量使其失去抗内毒素的作用，10kGy以下剂量无明显影响。辐射灭菌能否用于药品灭菌或降低生物负荷，均应有数据支持。

7、纯化水、注射用水微生物限度检查为什么要用薄膜过滤法检查，是样品有抑菌性吗？灭菌注射用水是按无菌检查吗？PNSU标准液是百万分之一吗？
    答：按中国药典附录，微生物限度取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录XI J），细菌、霉菌和酵母菌总数每lml不得过100个。纯化水、注射用水无抑菌性，采用薄膜过滤法或平皿法均与抑菌性无关。企业现行纯化水系统微生物生物负荷的实际水平高低不一，将纯化水直接加在平皿上，例如加2ml水样，有时会得到“无法计数”的结果；另一方面，注射用水的微生物指标是10CFU/100ml，当直接采用平皿法时，因取样量太小，几乎每次结果均为未检出，以致难以根据测试结果对注射用水系统的微生物趋势作回顾和分析。这是采用薄膜过滤法的主要原因。
    供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，则应证明其有效性及对微生物生长无抑制作用。

    灭菌注射用水与无菌产品一样，应按无菌检查法检查产品的无菌特性。PNSU原文是Probability of a Non-Sterile Unit，即非无菌品的概率，无菌的要求是非无菌品的概率不超过百万分之一。

8、某产品灭菌程序为115℃×30分钟，它属于最终灭产品还是非最终灭产品？应安排在非最终灭菌生产线生产还是最终灭菌生产线生产？（按讲座讲义理解，它属于产品特性法）
    答：这一问题的提出可能与对GMP附录《无菌药品》中第七十条（三）要求的理解有关，即灭菌是否要计算升温及降温过程的杀灭作用，如不得计算，则Fo低于8。灌装入最终容器并经受灭菌的产品通常称最终灭菌产品，灭菌程序为115℃×30分钟时，考虑升温及降温的杀灭作用，Fo不仅会超过8，有的可达到12，因此，可作为最终灭菌产品处理。请同时参见第3题的说明。