近日，大冢制药(Otsuka）和大冢制药开发与商业化公司（OPDC）宣布向美国FDA提交了Sibeprenlimab的生物制品许可申请（BLA），用于治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）。该药物是一种选择性抑制APRIL（A PRoliferation-Inducing Ligand）的单克隆抗体，通过中和APRIL，显著降低血清Gd-IgA1水平（II期试验中降幅达65%），从上游阻断疾病进展，同步减少IgA合成和免疫复合物沉积，延缓肾小球滤过率（eGFR）下降，从而延缓肾脏损伤。每月一次皮下注射（400mg预充式注射器），支持患者居家使用，降低医疗负担。

1. 现有标准治疗的临床瓶颈

• 支持性治疗：ACEI/ARB和SGLT2抑制剂通过降压或减少蛋白尿延缓进展，但无法阻断致病性IgA1生成。研究显示，RAS抑制剂仅降低约50%尿蛋白，且30%-40%患者仍进展至终末期肾病（ESKD）。

• 新型药物局限：Nefecon（布地奈德缓释剂）需每日口服，长期激素暴露可能增加感染风险；Filspari（Sparsentan）是双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂，需严格避孕并监测肝毒性。

2. 在研疗法的竞争格局

• 补体抑制剂（如Iptacopan）：聚焦下游补体激活，但对APRIL驱动的上游机制无干预作用。

• 其他APRIL靶向药：诺华的Zigakibart（抗APRIL单抗）仍处III期阶段，数据成熟度落后于Sibeprenlimab。

Sibeprenlimab的核心优势：

• 机制特异性：唯一针对APRIL的单抗，直接抑制致病性IgA1生成；

• 疗效验证：III期VISIONARY试验（NCT05248646）纳入530例患者，治疗9个月后24小时尿蛋白肌酐比（uPCR）较基线显著下降（p值未披露），长期eGFR斜率改善；

• 安全性：III期试验中不良事件发生率与安慰剂相当，无严重感染风险增加。

   

1. 疾病负担与临床需求

• 患者基数：IgAN占原发性肾小球肾炎的30%-40%，根据沙利文预测2025年全球患者约1000万，中国患者达230万。

• 治疗缺口：约30%-50%患者进展至ESKD，现有疗法无法逆转病理进程。

2. Sibeprenlimab的差异化定位

• 疗效明确：II期试验中，8mg/kg剂量组患者尿蛋白减少62%，eGFR较安慰剂组改善7.6 ml/min/1.73 m²；

• 审批加速：FDA已授予突破性疗法资格，BLA计划于2025年上半年提交，有望2026年获批；

• 商业化潜力：居家给药模式契合慢性病管理需求，降低医疗资源占用。

3. 潜在挑战

• 长期数据待验证：III期试验将持续评估24个月内eGFR变化，最终结果预计2026年公布；

• 联合治疗策略：需探索与SGLT2抑制剂或补体抑制剂的协同效应。

Sibeprenlimab凭借APRIL靶向机制和扎实的III期数据，有望成为首个针对IgAN核心病理环节的疾病修饰疗法。若获批，其意义不仅在于填补临床空白，更将推动肾病治疗从“被动应对”向“主动干预”的根本转变。未来，长期疗效验证及联合用药探索将是关键方向。