美国FDA今日宣布，完全批准默沙东（MSD）公司开发的重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。他们的肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）。此前，Keytruda在2021年获得FDA加速批准治疗这一适应症。

这一组合疗法的疗效在KEYNOTE-811研究中得到评估，该研究为一项多中心、随机双盲、含安慰剂对照的临床试验，共招募698例未接受转移性疾病全身治疗的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者。患者按1：1比例随机接受Keytruda或安慰剂治疗，均联合曲妥珠单抗以及氟尿嘧啶+顺铂或卡培他滨+奥沙利铂化疗方案。

主要疗效终点为经盲法独立中央评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，还评估了总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗相比，Keytruda组合疗法组在OS和PFS方面均显示出统计学显著改善。在PD-L1 CPS≥1患者中，Keytruda组中位PFS为10.9个月（95% CI：8.5，12.5），安慰剂组为7.3个月（95% CI：6.8，8.4）（HR=0.72，95% CI：0.60，0.87）。Keytruda组和对照组的中位OS分别为20.1个月（95% CI：17.9，22.9）和15.7个月（95% CI：13.5，18.5）。ORR分别为73%（95% CI：68，78）和58%（95% CI：53，64），中位DOR分别为11.3个月（95% CI：9.9，13.7）和9.6个月（95% CI：7.1，11.2）。

安全性方面，接受Keytruda治疗患者的不良事件特征与已有的Keytruda安全性特征一致。

Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。