AVA6000：公布1a期临床试验数据

Avacta Therapeutics公司宣布，其在研多肽偶联药物AVA6000在治疗唾液腺癌患者的1a期临床试验中获得积极数据，该公司已开始招募1b期扩展队列，多名患者接受了治疗。唾液腺癌是一种在转移性阶段尚无标准治疗方案的疾病。AVA6000是Avacta研发管线中的首个多肽偶联药物，由阿霉素（doxorubicin）与Avacta专有的pre|CISION多肽偶联而成，该多肽可在肿瘤微环境中由成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）特异性切割。FAP在大多数实体瘤中，与健康组织相比表达水平显著升高。Avacta的多肽偶联药物利用这一特征在肿瘤微环境中特异性释放活性药物，从而降低系统暴露和毒性，为患者提供最佳治疗效果。

此次公布的数据显示，与常规治疗患者相比，在接受AVA6000治疗的唾液腺癌患者中观察到令人鼓舞的PFS数据。在接受250 mg/m²及以上剂量治疗的11名唾液腺癌患者中，DCR达91%，5名患者肿瘤显著缩小，其中包括1例部分缓解（PR，肿瘤缩小超过30%）和4例轻微缓解（MR，肿瘤缩小10%-29%）。中位随访时间约为5个月，尚未达到中位PFS，而先前研究中使用常规抗癌治疗患者的中位PFS约为3.5个月。安全性方面，AVA6000的耐受性良好，没有观察到与常规剂量阿霉素相关的严重心脏毒性事件。

Rhenium（¹⁸⁶Re）obisbemeda：公布1期临床试验的中期数据

Plus Therapeutics公司宣布，其主打放射治疗药物Rhenium（¹⁸⁶Re）obisbemeda治疗胶质母细胞瘤的1期临床试验结果已发表在Nature Communications上。该疗法是一款新型可注射放疗药物，专门配制用于以安全、有效和方便的方式在中枢神经系统（CNS）肿瘤中递送专一靶向的高剂量辐射，以优化患者临床结局。由于¹⁸⁶Re的半衰期短，具有破坏癌组织的β放射能和可用于活体成像的γ放射能，是CNS治疗应用的理想放射性同位素。

此次公布的结果显示，21名患者的中位OS为11个月，12名接受超过100 Gy辐射剂量的患者的中位OS为17个月，是接受标准治疗的复发性GBM患者的中位OS（约8个月）的两倍多。安全性方面，未观察到剂量限制性毒性，且大多数不良事件与研究治疗无关。

BEAM-302：公布1/2期临床试验数据

Beam Therapeutics公布了在研单碱基编辑疗法BEAM-302用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的1/2期临床试验结果。BEAM-302是一种针对肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）配方，内含指导RNA（gRNA）和编码碱基编辑器的mRNA，旨在修正致病的PiZ突变。新闻稿指出，这是首个利用碱基编辑疗法，在体内纠正致病基因突变的临床试验结果，代表着体内碱基编辑疗法的临床概念验证。

此次公布的结果显示，在单次输注BEAM-302后，观察到血液循环中总α-1抗胰蛋白酶（AAT）迅速、持久且呈剂量依赖性增加，新产生的具有治疗水平的修正蛋白AAT，以及突变型AAT的减少。在接受治疗后第7天便观察到总AAT的变化，第21天左右达到平台期，并在随访期间持续存在。中性粒细胞弹性蛋白酶抑制及结合检测均证实，增加的AAT具有功能性。在迄今探索的所有剂量水平下，BEAM-302治疗均显示出良好的耐受性和可接受的安全性。

IMC-M113V：公布1/2期临床试验数据

Immunocore公司公布了其在研疗法IMC-M113V治疗HIV感染者的1/2期临床试验的初步数据。IMC-M113V利用一种T细胞受体与HIV感染免疫细胞上的HLA-A*02:01-Gag复合物结合。该分子的抗CD3效应臂随后招募T细胞摧毁含有整合HIV DNA的CD4阳性细胞，消灭所谓的病毒储存库。

数据显示，IMC-M113V耐受性良好，并在中断抗逆转录病毒治疗（ART）后呈现剂量依赖性控制病毒的迹象。在15名可评估的HIV感染者中，120微克队列中1人、300微克队列中2人在分析性ART治疗中断（ATI）期间观察到延迟病毒反弹的情况。这3名显示病毒控制的患者在第8周的病毒载量约为200 c/mL。此外，这3名患者中有2人在预先规定的12周ATI期间始终未接受ART治疗。该试验的多次递增剂量（MAD）部分仍在进行中，正在评估更高剂量，随后还将设立一个或多个剂量的扩展队列。

QRL-101：公布1期临床试验数据

QurAlis Corporation公司宣布，其QRL-101的1期机制验证（PoM）临床试验在健康受试者中取得了积极的顶线数据，该试验旨在评估与肌萎缩侧索硬化（ALS）和癫痫相关的生物标志物。QRL-101是一种潜在“best-in-class”的选择性Kv7.2/7.3离子通道开放剂，用于治疗ALS患者由于过度兴奋引起的疾病进展，这种现象在散发性和遗传性ALS中均有发生，多数由KCNQ2基因mRNA前体的错误剪接引起。Kv7通道也是经临床验证的调节癫痫过度兴奋状态的有效靶点。体内和体外研究表明，与选择性较差的第一代Kv7.2/7.3通道开放剂ezogabine相比，QRL-101显示出更高的效力，并可能引发更少的临床不良事件。

此次公布的结果显示，QRL-101在ALS相关的主要终点——运动神经兴奋性阈值追踪（mNETT）强度-时间常数（SDTC）上表现出剂量依赖性的显著降低，降幅比第一代Kv7.2/7.3通道开放剂在ALS患者中的单剂量研究结果高出约50%。此外，QRL-101对癫痫相关的多个次要和探索性终点也显示出显著影响，表明其能有效透过血脑屏障并具有潜在的抗癫痫作用。安全性方面，QRL-101的安全性和耐受性与其之前的研究结果一致，未报告严重不良事件或因不良事件导致的停药。

RXRG001：1/2a期临床试验完成首例患者给药

转录本生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，简称RiboX）宣布，RXRG001用于治疗辐射诱导的口干症和唾液分泌不足的1/2a期临床试验已完成首例患者给药。RXRG001是RiboX自主研发的由LNP包裹的环形RNA药物，通过LNP递送环形RNA在唾液腺中表达水通道蛋白AQP1增强透水性，从而提高进入口腔中的唾液流量及流速，改善患者口干症状。临床前研究显示，RXRG001展现了持久疗效同时具备良好的耐受性和安全性。单次给药后可显著增加唾液流量，并且效果可持续长达四周。新闻稿指出，RXRG001是全球首个获FDA许可进入临床试验的环形RNA疗法。

TVB-3567：IND申请获得FDA许可

Sagimet Biosciences公司宣布，其用于治疗痤疮的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂TVB-3567的IND申请已获得批准。TVB-3567是一种强效的选择性小分子FASN抑制剂，计划于2025年开始首次人体1期临床试验。痤疮的发生与皮肤中皮脂分泌增加密切相关。FASN是从头脂肪生成途径中的最后一步，该途径产生约80%的皮脂脂质。先前的临床前和临床研究表明，FASN抑制剂可以改善皮脂成分并显著减少痤疮病变，有潜力作为治疗痤疮的靶点。