3 月 14 日，罗氏宣布， PI3Kα 抑制剂「伊那利塞」获批上市，与哌柏西利和氟维司群（内分泌疗法）联合用药治疗内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、 PIK3CA 突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成人患者（受理号：JXHS2400037/8）。 

伊那利塞（inavolisib，研发代号：GDC-0077）由罗氏研发。据 Insight 数据库显示，该药在 2024 年中几乎同步在中美欧三大监管地区启动上市申报，同年 10 月 10 日率先获 FDA 批准在美国上市，一线治疗 HR+/HER2-/PIK3CA 突变转移性乳腺癌，商品名为 Itovebi。而在国内，伊那利塞也早在 2024 年 4 月就已经被 CDE 纳入优先审评。

伊那利塞是一种创新口服靶向治疗药物，对 PI3Kα 的抑制有高效力和特异性，同时有独特的作用机制可降解 PI3Kα 突变体，能为 HR 阳性、PIK3CA 突变的乳腺癌患者提供良好的耐受性、持久的疾病控制并有可能改善预后。

该药此前获 FDA 批准是基于 III 期临床试验 INAVO120 研究的阳性结果。

INAVO120 是一项全球、多中心、双盲、随机对照的 III 期临床研究，旨在探索一线伊那利塞/安慰剂+哌柏西利+氟维司群用于辅助内分泌治疗期间或完成治疗 12 个月内复发的 PIK3CA 突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。

该研究共入组 325 例在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后 12 个月内发生疾病进展、且既往针对转移性疾病未接受过系统治疗的患者。主要终点为研究者评估的 PFS。次要终点包括 OS、ORR 和 CBR。

在 2023 SABCS 上公布的临床结果显示，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了 57%，中位 PFS 为 15.0 个月（vs 7.3 个月）。虽然 OS 数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势。

安全性方面，伊那利塞联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。

2024 ASCO 大会上，罗氏又再次更新了 INAVO120 研究数据。

Insight 数据库显示，罗氏共登记了 4 项 III 期临床试验。除 INAVO120 研究之外，另外 3 项分别为：

• INAVO121 研究（NCT05646862/CTR20231292），探索伊那利塞+氟维司群 vs. 阿吡利塞（Alpelisib，诺华 PI3Kα 抑制剂）+氟维司群治疗经 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗后进展的 HR+/HER2-/PI3KCA 突变局部晚期或转移性乳腺癌；
• INAVO123 研究（NCT06790693），探索伊那利塞联用 CDK4/6 抑制剂和来曲唑治疗内分泌敏感的 PI3KCA 突变/HR+/HER2- 晚期乳腺癌；

• INAVO122 研究（NCT05894239/CTR20232070），探索伊那利塞联合帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（Phesgo®）vs. Phesgo 作为一线 HER2 阳性乳腺癌维持治疗。

PI3Kα 历来是肿瘤领域热门靶点之一。尤其是 2025 年 1 月，礼来刚刚斥资 25 亿美元收购 Scorpion Therapeutics，以获得该公司每日一次口服选择性 PI3Kα 管线 STX-478，再次点燃了这一赛道。