截图来源：CDE官网

根据辉瑞公开资料介绍，PF-08046054（又称SGN-PDL1V、PDL1V）是一款靶向PD-L1的ADC，由抗PD-L1抗体、连接子和微管破坏剂MMAE（monomethyl auristatin E）组成，可通过直接细胞毒性、旁观者杀伤、免疫原性细胞死亡来发挥抗肿瘤活性。与抗PD-L1单抗相比，ADC可以实现了更快的内化和蛋白水解裂解。在临床前研究中，这款ADC产品在PD-L1低表达或表达异质性高的动物模型中也展现出抗癌活性。

在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布了PF-08046054的1期临床中期结果（SGNPDL1V-001研究）。这是一项1期研究，纳入了复发/难治性表达PD-L1的实体肿瘤（包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌和食管癌）患者，这些患者接受了标准护理治疗。根据RECIST v1.1要求可测量疾病，并且东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤1。

截至2024年3月6日，55名患者接受了治疗，中位年龄为60岁（范围24-72岁）。未见剂量限制性毒性（DLT）；1.75 mg/kg为评价的最高剂量。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为周围感觉神经病变、乏力、疲劳和恶心，大多数患者的严重程度为1-2级。有效性方面，研究者评估的所有剂量和肿瘤类型的客观缓解率（ORR）为27.3%（确定的ORR为12.7%），确定应答的中位持续时间为7.9个月。从1.25 mg/kg剂量开始观察到客观反应，且与PD-L1表达无关。

研究人员认为，PF-08046054单药治疗通常耐受性良好，安全性可控，且观察到令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，尤其在PD-L1阳性非小细胞肺癌患者以及头颈部鳞状细胞癌患者中观察到临床意义和持久的反应。

基于良好的安全性和抗肿瘤活性，目前PF-08046054单药治疗和抗PD-1单抗帕博利珠单抗联合治疗NSCLC和HNSCC的队列正在积极招募。

本次PF-08046054在中国获批临床，意味着这款产品也将在中国开展临床研究。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Mar 10， 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]ESMO大会官网.From https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/presentation/list?q=607O.