2025年3月4日，CDE官网显示，百济神州申报的1类新药注射用BGB-C354获得一项新的临床试验默示许可，拟联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤患者。据悉，BGB-C354是百济神州一款靶向B7H3（又称CD276）的ADC产品，通过抗体精准识别肿瘤细胞表面的B7H3蛋白（在肺癌、乳腺癌等高发实体瘤中过度表达），定向释放细胞毒性药物，显著降低对正常组织的损伤。目前该药处于临床I期阶段，最初于2024年9月获批IND，此次获批适应症为联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤，预计2025年下半年将取得BGB-C354的内部概念验证数据。目前来看，百济神州的ADC共有四条，均处于临床I期阶段。除靶向B7H3的ADC外，还布局三款差异化布局的ADC产品，分别是靶向FGFR2的BG-C137、靶向CEACAM5的BG-C477、靶向VTCN1的BG-C9074，适应症清一色的实体瘤方向。百济神州开发的一款FGFR2b ADC（抗体药物偶联物）。这种药物主要用于治疗晚期实体瘤，其作用机制是针对纤维母细胞生长因子受体2b（FGFR2b）进行靶向治疗。2024年10月12日首次提交临床申请，FGFR2b是胃和皮肤等上皮细胞中的FGF受体形式，约30%的HER2阴性胃食管癌患者中存在其过度表达，阻断其激活或能减缓癌症发展。据摩熵医药数据库，2024年以来，百济神州已有超12款1类新药在国内首次获批进入临床，涵盖双抗、三抗、ADC及小分子新药等类型，其中11款为抗肿瘤新药。2024年12月19日，BG-C137获批临床。作为一款靶向癌胚抗原（CEA）的ADC候选药物，CEA是一种糖蛋白，在多种类型的癌细胞中广泛表达，并在细胞迁移、侵袭和黏附中起关键作用。CEA几乎不在其他正常细胞中表达，是实体肿瘤治疗的理想靶点。作为CEA调节剂，该药物设计原理基于一旦与癌细胞表面的CEA结合，整个ADC复合物就会被细胞内化，随后释放细胞毒性药物杀死癌细胞。资料介绍，百济神州的该款ADC的设计，采用新型拓扑异构酶抑制剂作为Payload，DAR值可达8，临床前研究中表现出优于SAR701的抗肿瘤活性。该产品具有差异化ADC设计以提升CEA阳性肺癌和胃肠道癌患者疗效，也可在中低表达患者中实现广泛靶向。该款ADC是一款靶向B7H4的抗体偶联药物（ADC）。是百济神州于2023年7月从映恩生物引进的一款ADC产品（全球开发和商业化权利）。B7H4作为最新发现的B7家族成员之一，为一种在多种肿瘤中过度表达的细胞表面蛋白，可帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。研究表明，B7H4在三阴性乳腺癌（74%）、卵巢癌（77%）、子宫内膜癌（94%）和胆管癌（89%）中最常见，而在正常组织中的表达有限。此外，B7H4独立于PD-L1表达，通常在PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-1/L1的另一种免疫逃逸机制。这表明针对B7H4通路的疗法有望对PD-L1阴性/难治性患者发挥作用。2024年7月30日，百济神州在药物临床试验登记与信息公示平台网站上注册了BG-C9074单药治疗及其与替雷利珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤患者的1a/1b期首次人体研究。很明显，相比绝大多数Biotech企业就ADC的同质化布局，百济神州毅然选择B7H3等竞争较少的靶点，并聚焦实体瘤领域，并试图与自身PD-1等管线形成联用潜力。这种“靶点差异化+技术改良+全球协同”的布局也正是其核心竞争所在，但无论如何，企业的长期成功依赖数据较多，对于百济神州在ADC能否取得成功，或许还要考虑后期临床数据的验证、商业化效率的提升以及对新兴技术趋势的快速响应能力。
