近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。靶向放射性疗法177Lu-edotreotide在治疗无法手术切除的进展性1级或2级胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的3期临床试验COMPETE中表现亮眼，公司计划在今年递交新药申请（NDA）。诺华（Novartis）小干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物英克司兰钠的亚洲3期临床研究结果积极，用药330天时，英克司兰钠组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）<1.8 mmol/L达标率近80%。

ITM Isotope Technologies公司发布了其专有的靶向放射性疗法177Lu-edotreotide（亦称ITM-11），在治疗无法手术切除的进展性1级或2级胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的3期临床试验COMPETE中获得的积极结果。177Lu-edotreotide是一种由放射性同位素镥177和生长抑素受体（SSTR）激动剂edotreotide组成的肽偶联药物，能够将β射线靶向递送至SSTR阳性肿瘤细胞中，同时避免对健康器官和组织的损伤。基于一项回顾性2期研究的积极结果，它已获得欧盟和美国的孤儿药资格，并在美国获得治疗GEP-NETs的快速通道资格。

此次公布的数据显示，与活性对照相比，177Lu-edotreotide显著提高了患者的无进展生存期（PFS）。177Lu-edotreotide组的中位PFS为23.9个月，而活性对照组的这一数值为14.1个月，（HR=0.67，95% CI，0.48-0.95，p=0.022）。此外，与活性对照组相比，177Lu-edotreotide组与研究药物相关的不良事件（TEAE）发生率较低（82.5%比97.0%）。基于这些积极数据，该公司计划在今年递交NDA。

Rusfertide：公布3期临床试验数据

Protagonist Therapeutics公司与武田（Takeda）公布了3期研究VERIFY的初步积极结果。该试验主要评估每周一次的rusfertide自我给药皮下注射，在那些标准治疗下仍血容量控制不佳且依赖放血疗法的真性红细胞增多症（PV）患者中的疗效与安全性。Rusfertide是一种潜在“first-in-class”的在研天然激素铁调素的多肽模拟物，已获得美国FDA的孤儿药资格和快速通道资格。

此次公布的分析结果显示，该研究达到主要终点以及所有四个关键次要终点。在20至32周期间，rusfertide治疗组的临床应答率为77%，显著高于安慰剂组的33%（p<0.0001），试验主要终点定义为患者无需接受放血治疗。此外，在0至32周期间，rusfertide组患者的平均放血次数为0.5次，而安慰剂组为1.8次（p<0.0001）。而在另外三个预设的关键次要终点，包括血容量控制以及疲劳评估指标等结果，也均达到了统计学显著性。安全性方面，rusfertide的耐受性总体良好，其安全性与先前的rusfertide临床研究结果一致。

英克司兰钠（inclisiran）：公布3期临床试验数据

诺华siRNA降胆固醇药物乐可为（英克司兰钠注射液，inclisiran）的亚洲3期临床研究ORION-18的结果于近期发表在《中国循环杂志》上。Inclisiran可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白。该药每年进行两次注射即可降低LDL-C，是一款长效降脂siRNA疗法。

研究结果显示，中国患者亚组分析结果与亚洲总体人群中的分析结果一致。在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂治疗）但LDL-C仍升高的中国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或ASCVD高危者中，英克司兰钠组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比降幅为61.16%，在亚洲总体人群中降幅为57.17%。该研究还显示，英克司兰钠治疗可显著提高LDL-C达标率，第330天时，英克司兰钠组的LDL-C<1.8 mmol/L达标率为79.6%，而安慰剂组仅为7.8%。此外，英克司兰钠治疗12个月安全且耐受性良好，未观察到新的安全性问题。