2月25日，神州细胞宣布其自主研发的重组人源化抗PD-1 IgG4型单抗-菲诺利单抗（安佑平®，SCT-I10A）联合贝伐珠单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗，是继信达、恒瑞、百济之后第4家获批一线治疗肝癌适应症的国产PD-1类药物。

就在不久前，安佑平®刚刚获批一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），成为中国首个获批全人群HNSCC适应症的PD-1药物。短期内斩获两个适应症，神州细胞菲诺利单抗在给国内头颈鳞癌、肝癌患者带来全新治疗选择的同时，也标志着神州细胞强势加入PD-1赛道的市场竞争。

安佑平®为头颈鳞癌患者提供显著延长生存期的最佳选择

头颈部恶性肿瘤包括颈部、耳鼻喉以及口腔颌面部肿瘤，发病率逐年升高，超过90%的头颈部肿瘤为鳞状细胞癌（HNSCC），大部分患者初诊时已为局晚期和晚期，5年OS结局不佳。

安佑平®获批头颈癌适应症是基于一项多中心、随机、对照、双盲III期SCT-I10A-B301研究的结果。该研究探索了菲诺利单抗联合化疗（顺铂+5-Fu）对比安慰剂联合化疗一线治疗复发/转移性头颈部鳞癌的疗效和安全性。

数据显示。菲诺利单抗组mOS显著延长（14.1 vs 10.5 个月），死亡风险降低27%（HR 0.73，P=0.0165）。亚组分析显示，无论PD-L1 CPS 评分如何，菲诺利单抗组均显著获益，尤其对于PD-L1 CPS≥20人群，mOS实现翻倍（20.1 vs 10.1个月），死亡风险降低50%（HR 0.50，P=0.0002）。该研究结果已发表于影响因子高达58.7分的《Nature Medicine》。

菲诺利单抗联合化疗一线治疗头颈部鳞癌III期临床试验的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院内科原主任、中国医学科学院北京协和医学院长聘教授石远凯教授表示：“菲诺利单抗（安佑平®）的获批上市是基于一项发表在Nature Medicine上的III期临床研究结果。既往头颈部鳞癌免疫治疗的临床研究缺乏来自亚洲特别是中国大陆患者的数据，本研究填补了这一空白。研究结果显示，菲诺利单抗联合化疗与单纯化疗相比显著延长了患者的总生存期（OS），菲诺利单抗联合化疗组患者为14.1个月，PD-L1综合阳性评分(CPS)≥20亚组患者为20.1个月，而单纯化疗组分别为10.5个月和10.1个月，均具有显著统计学差异。菲诺利单抗作为首个获批一线治疗头颈部鳞癌全人群适应症的国产PD-1单抗，不仅为患者带来了新的希望，更为我国肿瘤免疫治疗树立了新的标杆，开拓了新的领域。”

同济大学附属东方医院郭晔教授表示：“众所周知，复发转移性头颈部鳞癌已进入到免疫治疗时代，与传统的靶向治疗相比显著延长了患者的生存期。菲诺利单抗（安佑平®）作为国内首个获批全人群头颈部鳞癌适应症的抗PD-1单克隆抗体，在其III期注册临床研究中显示出良好的疗效及安全性。菲诺利单抗的上市不仅为复发转移性头颈部鳞癌患者提供了一个新的治疗选择，也为未来在头颈部鳞癌其他领域的研究开发提供了坚实的基础，并有望造福更多的患者。”

安佑平®推动肝癌患者实现更长生存获益

肝细胞癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。大多数患者确诊时已处于中晚期，传统的治疗选择有限，预后往往不尽如人意。近十年来，靶向治疗和免疫治疗的兴起为晚期肝癌的治疗带来了新曙光。尤其是靶免联合疗法已成为晚期肝癌一线治疗的推荐方案也为肝癌治疗领域带来了新突破。

中国是肝癌高发地区，其发病率和死亡率均居世界前列。此次安佑平®获批肝癌适应症主要基于中国人民解放军总医院徐建明教授牵头开展的一项多中心、随机、开放标签III期临床研究（SCT-I10A-C301）的出色疗效和安全性数据。该研究共纳入353例受试者，其中346例患者接受了治疗，按2:1随机分配至菲诺利单抗联合贝伐珠单抗组（N=230例）和索拉非尼组（N=116例），主要研究终点为无进展生存期（PFS）（BICR评估）和总生存期（OS）。

结果显示，菲诺利单抗（安佑平®，SCT-I10A）联合贝伐珠单抗（安贝珠®，SCT510）组相较于索拉非尼组的PFS显著延长（7.1 vs 2.9个月，HR=0.50，P<0.0001），OS显著延长（22.1 vs 14.2个月），死亡风险降低了40%（HR=0.60，P=0.0008），达到了PFS和OS双终点。此外，客观缓解率（ORR）提升了近7倍（32.8% vs 4.3%，P<0.0001）, 这意味着接受菲诺利单抗联合贝伐珠单抗治疗的患者有近1/3实现了肿瘤缩小；疾病控制率（DCR）显著提升（78.6% vs 60.3%，P=0.0002），显示该靶免联合疗法能够更好地控制疾病进展^［1］。亚组分析PFS、OS也与主要研究终点保持一致，进一步证实了该靶免联合疗法在不同患者亚组中的生存获益。

安全性方面，菲诺利单抗联合贝伐珠单抗治疗组未观察到新的安全信号，3-4级不良事件发生率较低且可控。此外，菲诺利单抗四项上市前临床研究共分析了825例受试者的免疫原性，其中HCC患者在治疗期间的抗药物抗体（ADA）阳性率为12.8%，中和抗体（NAb）阳性率仅为1.1%，显示出较低的免疫原性。

基于出色的疗效和安全性数据，CSCO《原发性肝癌诊疗指南》晚期HCC一线治疗已经以最高级别证据（1A类）II级推荐该靶免联合方案，树立了一线治疗新标准。

徐建明教授表示：“2007年索拉非尼的问世打开了肝癌分子靶向治疗的大门，美国FDA随后于2017年和2018年附条件批准上市的两款PD-1单抗让肝癌治疗进入了免疫新时代。虽然治疗手段的更新与方案的改进显著延长了晚期肝癌患者的生存期，但不可否认的是，总体疗效仍然不尽人意。我国创新制药企业神州细胞研发的菲诺利单抗和贝伐珠单抗组合在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期试验中喜获成功，尤其是III期研究在达到中位PFS和中位OS的双终点的同时，也非常惊喜的看到了高达32.8%的疾病缓解率。此次菲诺利单抗成功获批治疗晚期一线肝细胞癌适应症，这将有望为更多肝细胞癌患者带来新的选择，进一步推动肝癌患者更长的生存获益。”

菲诺利单抗（SCT-I10A）是神州细胞自主研发的重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体，其Fab段具有高亲和力，能够有效阻断PD-1/PD-L1的结合，延迟解离；Fc段则无补体依赖的细胞毒性（CDC）效应，弱化抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应。临床前研究表明，菲诺利单抗可高效激活T细胞，体内抑瘤效果佳，并且免疫原性低，降低了副作用的发生风险。

此次III期临床研究（SCT-I10A-C301-III期）的里程碑式成果则奠定了菲诺利单抗联合贝伐珠单抗在晚期肝癌一线治疗中的重要地位。在NCCN指南以及中国抗癌协会等国内外权威学会发布的肝癌诊疗指南中，靶向治疗与免疫治疗的联合方案已被一致认定为肝癌一线治疗新标准。为中晚期肝癌患者带来了更多的希望和选择。

结语

菲诺利单抗在头颈鳞癌、肝癌领域先后正式获批是神州细胞研发实力的有力证明，也是中国医药创新领域具有里程碑意义的事件，为更多中国肿瘤患者带来了新希望，也为全球肿瘤防治提供了优质的中国方案。