日前，Arcus Biosciences公司在2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上，公布在研HIF-2α抑制剂casdatifan的临床1/1b期试验ARC-20的最新数据。数据显示，在接受每日两次casdatifan（50 mg）治疗的患者队列中，无进展生存期（PFS）达到9.7个月，其它剂量组的PFS尚未达到。在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%。新闻稿表示，这些数据展现了casdatifan成为“best-in-class”疗法的潜力。

ARC-20是一项1/1b期剂量递增和扩展研究。新数据包括50 mg每日两次组，以及50 mg每日一次和100 mg每日一次组的数据。这一研究评估了在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中casdatifan的疗效，这些患者中的大多数在至少接受过两种前期治疗后病情进展，其中包括抗PD-1抗体和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法。患者群体接受过大量治疗，超过一半（52–59%）的受试者接受过至少三种前期疗法，约四分之一（24–29%）接受过至少四种前期疗法。

新闻稿表示，与迄今为止发表的HIF-2α抑制剂研究数据相比，casdatifan在总缓解率（ORR）和中位PFS方面均显示出改善。截至2025年1月3日，大多数患者（81–87%）病情得到控制，表现为部分缓解或疾病稳定，而且大多数患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间尚未达到，所有三个组中26例应答患者中除两例外均仍在接受治疗。

截至数据截止日，未观察到意外的安全信号，casdatifan在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。在所有三个组中，只有一例患者因贫血而停止治疗，只有两例因低氧症而停止治疗。疗效和安全性结果摘要请见下表：

Casdatifan是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。Casdatifan通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。