欧洲药品管理局（EMA）于 2 月 13 日发布了题为“当前人用药监管检测要求和实施 3R（替代、减少、优化）机会”的思考性文件，系统梳理了制药商可用的非动物替代测试方法，旨在推动减少、优化和替代药物研发中的动物试验。

该文件是对 2018 年版本的重大更新，并与国际 3R 原则行动相呼应。EMA 表示，文件将"鼓励申办人开发新型 3R 方法并提交监管审评"，同时作为 2016 年《3R 测试方法监管接受原则指南》的后续补充，进一步完善监管框架。

思考性文件以表格形式系统呈现了 EMA 各工作组管辖领域内动物试验的监管要求及 3R 替代方案，涵盖人用药品委员会（CHMP）、兽药委员会（CVMP）、欧洲药典委员会，以及非临床工作组、生物类似药工作组、生物制品工作组、疫苗工作组和先进疗法委员会（CAT）的具体规范。

下面是一些重点替代技术示例。

• 内毒素检测革新：CHMP/CVMP 质量工作组与欧洲药典委员会批准使用重组因子C（rFC）法替代鲎血检测注射剂内毒素，减少对濒危鲎的依赖。

• 热原试验转型：兔热原试验（RPT）被单核细胞激活试验（MAT）全面取代，新规将于2025年7月实施，相关药典章节将于2026年废止。

• 放射性药物优化：锝（99m TC）系列注射剂等放射性药品的生理分布研究取消啮齿类动物试验，强调通过合成工艺控制替代活体实验。

思考性文件特别指出，生物类似药开发中动物试验的价值有限，EMA 正在起草《生物类似药定制化临床开发路径思考性文件》，拟进一步减少非必要活体研究。在先进疗法领域，建议采用基于风险的评估策略，结合类器官、芯片器官等体外模型替代传统动物模型。

该草案反馈意见截止期为 2025 年 6 月 30 日。EMA 强调，当前文件是"3R 方法实施现状的快照"，随着技术进步，未来将有更多替代方案被纳入监管体系，但所有方法必须以"不损害患者安全与疗效"为前提。