欧洲药品管理局（EMA）于 2 月 14 日发布了一份“关于制定模型引导的药物研发中机制模型的评估与报告指南的概念性文件”，以鼓励新机制模型在模型引导的药物开发（MIDD）中得到更广泛的使用。指南预计在 2026 年完成草案制定，目前正在寻求其它监管机构意见，意见截止日期为 2025 年 5 月 31 日。

EMA 表示，目前在 MIDD 领域的指南文件仅有 2018 年发布的《生理药代动力学（PBPK）建模与模拟指南》。随着PBPK、生理生物药剂学模型（PBBM）及定量系统药理学（QSP）模型等技术快速发展，现有指南已无法满足需求。新指南将填补空白，明确机制模型（mechanistic models）的评估框架与数据要求，解决因标准模糊导致的模型使用不足问题。

即将出台的指南将涵盖全面的建模，例如 生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetic，PBPK）、基于生理的生物药剂学（physiologically based biopharmaceutics，PBBM）和定量系统药理学（quantitative systems pharmacology，QSP）模型。PBPK 模型是一种数学模型，通过测量药物被人体吸收的速率、在组织中的分布、代谢和排泄 (ADME)，基于生理、物理化学和生化决定因素之间的相互作用来模拟药物在组织和血液中随时间变化的浓度，而 PBBM 模型是 PBPK 模型的一个子集，它量化了药品质量属性与其质量控制指定的临床相关限度之间的关系。QSP 模型用于映射治疗干预对疾病状态或轨迹的影响。

EMA 表示，机制模型在药物研发的所有阶段都得到了越来越频繁的使用。这些模型支持不同配方和生产工艺之间的可比性评估，有助于剂量选择，为研究设计提供信息，评估效益风险评估，并有助于标签决策。然而，评估机制模型的关键指标和组成部分尚不清楚，这导致它们在药物开发中的使用不足。

概念文件指出，“与群体药代动力学、药代动力学-药效学和暴露-反应模型等经验模型相比，机制模型固有的复杂性，以及用于开发和评估的数据类型和方法，均要求对监管评估和报告进行具体考量。”

即将出台的指南将讨论机制模型的不同类型和目标，将 MIDD 证据评估框架应用于机制模型，量化不确定性、模型结构和可识别性、数据质量和相关性的监管要求、开发和评估模型，以及报告机制建模结果的最佳实践。

ICH 于 2024 年 11 月发布了指南草案，涉及 MIDD 的几个领域，包括群体药代动力学、PBPK、剂量-暴露-反应和基于模型的荟萃分析。 

评论截止日期为 2025 年 5 月 31 日，EMA 正在寻求其他监管机构的意见。该机构计划在 2026 年某个时候完成指南草案。