近日，Newleos Therapeutics宣布完成超额认购的9300万美元A轮融资，此轮融资由Goldman Sachs领投，Novo Holdings、Longwood Fund、DCVC Bio和Arkin Bio Capital共同参与。Newleos通过与罗氏（Roche）的合作，引入了多款处于临床阶段的管线，这些管线涵盖多种创新机制的口服小分子，适用于广泛的适应症，如广泛性焦虑、社交焦虑、物质使用障碍以及认知障碍。

Newleos的主打项目NTX-1955（RO7308480）是一款潜在“first-in-class”的GABAA-γ1选择性正向变构调节剂（PAM），旨在以具差异化的作用机制治疗焦虑障碍，同时避免现有疗法的副作用。NTX-1955设计用于通过靶向含γ1亚基的GABAA受体，来调节焦虑脑回路中的GABA能信号传递。通过聚焦于杏仁核中GABAA的调控，NTX-1955有望在降低焦虑的同时，不影响其他可能具安全性风险的脑网络。该药已完成全面的非临床研究，并进入1期试验阶段，包括单剂量和多剂量递增（SAD/MAD）研究、药物相互作用及受体结合研究，结果显示其安全性良好、耐受性高、具备穿透血脑屏障的能力，并对GABAA-γ1具有选择性。Newleos计划在概念验证临床研究中进一步探索NTX-1955用于治疗广泛性焦虑障碍的潜力。

Newleos的其他处于临床阶段的管线包括NTX-1472（RO6953958）、NTX-2001（ralmitaront）和NTX-1511（basmisanil），它们分别靶向V1a、TAAR1和GABAA-α5受体。NTX-1472是一款选择性、可穿透血脑屏障的V1a拮抗剂，正准备进入针对社交焦虑障碍的概念验证研究。临床前研究表明，阻断V1a可在多种动物模型中减少焦虑样行为。NTX-2001是一款TAAR1部分激动剂，Newleos计划在物质使用障碍领域开展相关研究，因为TAAR1的活化能够抑制包括精神兴奋剂、阿片类药物和酒精在内的不同类别药物所产生的奖励及强化效应。NTX-1511则是一款具高度选择性的GABAA受体α5亚基负向变构调节剂（NAM），有望用于解决罕见神经发育相关适应症中的认知障碍问题。

Newleos预计利用此次融资获得的资金，针对旗下多项管线进行概念验证临床试验。