Biohaven今天宣布，美国FDA已受理该公司在研疗法troriluzole用于治疗成人脊髓小脑共济失调症（SCA）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。根据一项真实世界证据（RWE）研究，经3年治疗后，troriluzole可将SCA患者的病情进展减缓最高达70%。根据新闻稿，若获批准，该药将成为首个获FDA批准用于治疗SCA的药物。

脊髓小脑性共济失调是一种显性遗传的神经退行性疾病，其特征为自主运动控制的逐步丧失以及小脑、脑干和脊髓的萎缩。患者承受显著的疾病负担，包括需要轮椅、步态障碍导致跌倒、由于语言障碍无法交流、吞咽困难和过早死亡。目前，SCA没有FDA批准的治疗方法，也没有治愈手段。

这次NDA的递交主要基于BHV4157-206-RWE试验的积极结果。该试验是在与美国FDA讨论后设计的关键性临床研究，旨在评估troriluzole在SCA患者中的疗效，以治疗3年后功能性共济失调评分（f-SARA）变化为衡量指标。该研究利用了3期临床试验数据，并根据FDA的RWE指南，使用来自美国小脑性共济失调临床研究联盟（CRC-SCA）的未治疗SCA患者作为外部对照。

多项分析的数据综合显示，在troriluzole治疗组中，SCA患者的疾病进展获得显著且具有临床意义的减缓。治疗带来的益处使得相较于未治疗的患者，病情恶化的速度减慢了50%-70%，在3年的研究期间，疾病进展延缓了1.5至2.2年。

此外，预定的分析还采用了来自欧洲SCA自然病程研究（EUROSCA）的独立外部对照组，用于支持全球监管申请。使用EUROSCA患者以及结合CRC-SCA和EUROSCA患者作为外部对照的综合分析结果也在所有时间点上与主要疗效分析一致，且具有统计学显著性。EUROSCA数据的加入增加了外部对照样本数量，并增强了在第1、第2和第3年troriluzole治疗差异的统计学显著性。

Troriluzole的主要作用机制是减少突触中的谷氨酸水平。Troriluzole增强了位于胶质细胞上的兴奋性氨基酸的转运体表达和功能，这些转运体在清除突触中的谷氨酸方面发挥着关键作用。Troriluzole有潜力在多种与谷氨酸过量相关的疾病中得到进一步开发。