日前，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）公布了辉瑞（Pfizer）公司开发的EZH2抑制剂mevrometostat，与雄激素受体抑制剂Xtandi（enzalutamide）联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1期临床试验的首个随机无进展生存期（PFS）结果。摘要数据显示，mevrometostat与enzalutamide联用，与enzalutamide单药治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低49%。基于这些积极结果，辉瑞已经启动两项关键性3期临床试验，并计划在2025年上半年再启动一项3期临床试验，评估mevrometostat与Xtandi联用，作为转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）一线治疗的功效。此前该公司的新闻稿指出，mevrometostat有望成为治疗前列腺癌的首款EZH2抑制剂。

这项1期临床试验入组的mCRPC患者此前接受过阿比特龙的治疗，以及最多接受过1种化疗。他们在接受背景雄激素剥夺疗法（ADT）的情况下，随机分组接受mevrometostat加enzalutamide，或enzalutamide单药治疗。研究主要终点为放射学无进展生存期（rPFS）。

截至2024年9月2日的数据分析包括81名患者。在中位随访时间为9.6个月时，mevrometostat加enzalutamide组患者的中位rPFS为14.3个月（7.5个月，不可评估），enzalutamide组患者的rPFS为6.2个月（4.1个月，13.9个月）。Mevrometostat/enzalutamide组合与enzalutamide相比，将疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，90% CI，0.28，0.95）。

此外，在基线时携带可评估病灶的患者中，mevrometostat/enzalutamide组合组的总缓解率为26.7%，enzalutamide单药组这一数值为15.4%。

Mevrometostat是一款选择性、口服强效EZH2抑制剂。EZH2是基因转录的重要调控因子，在前列腺癌中与癌细胞增殖相关。在临床前模型中，mevrometostat与enzalutamide表现出协同作用，能够进一步抑制前列腺癌细胞系的增殖。

辉瑞已经在2024年下半年启动两项关键性3期临床试验，分别在初治mCRPC患者，和接受过阿比特龙治疗的mCRPC患者中，检验mevrometostat与enzalutamide联用的治疗效果。该公司表示，mevrometostat有望替代经治mCRPC患者接受的化疗药物，并且为这些初治mCRPC患者提供新的一线治疗选择。