美国 FDA 于 1 月 16 日公布了给印度原料药商 Global Calcium 公司的警告信，这封警告信再次拉低了数据可靠性的下限。FDA 在去年 7 月份检查公司位于印度班加罗尔的工厂时目睹了一场文件消失术，前一天还在电脑上的生产记录，第二天集体蒸发。

该公司在其官网上号称自己是最大的 GMP 认证的生产商，在 80 个国家拥有客户、获得多个监管机构认证并拥有约 1400 名“训练有素”的工人。

根据警告信，FDA 检查员在抵达工厂后，最初在生产办公室的台式电脑上看到了 Excel 表格文档，包括“xx清洁验证样品”， “XX生产详细信息 - 2024年”，“工厂XX生产报告2024年6月”和“计划2024年6月”。但第二天，检查员重新回到这个办公室准备审核这些文件时，所有文件都被删除了且无法恢复。FDA 表示，由于无法访问这些文件，检查员无法确定这些文件的目的，且无法充分评估企业对 CGMP 的遵守情况。

企业解释这一事件时表示，删除文件是为了“避免与检查员进行不必要的对话”，并称这些电脑是供“个人使用，记录日常活动的”，因此对产品质量没有影响。另外，企业还承认生产主管指示创建伪造的生产记录来歪曲 API 生产活动，以便可以声称对工厂某种产品的生产给予奖励。

毫不奇怪，FDA 认为这些解释不充分。企业的产品质量影响评估依赖于企业有缺陷的文件记录所产生的数据，因此“本质上是不可靠的”。且企业没有充分评估伪造记录的做法在整个工厂中蔓延的程度，也没有提供足够的细节信息说明将如何预防、发现和调查非同步记录。

对于数据可靠性问题，FDA 要求工厂提供过去三年内工厂生产的所有供往美国市场的 API 的全面衡算，包括生产和放行的 API 的名称和批号，生产工厂或厂房标识，生产日期，所有 API 和中间体，确定是否存在多份批记录或批记录不完整的情况，所有记录异常的问题描述、根本原因和纠正措施计划，参与记录编写以及调查的所有员工的状态以及目前是否仍然在履行 CGMP 职能。此外，FDA 还要求提供对数据记录和报告不准确性程度的全面调查。

除数据可靠性问题外，FDA 还指出清洁方面的问题，检查人员注意到，标明清洁且随时可用的加工设备上持续有液体滴落，Global Calcium 的官员未能充分解决之前生产的产品可能被地板漏水污染的问题。公司也未能评估其生产工艺以识别潜在杂质或对每种已识别杂质进行充分分类。FDA 检查人员还指出，在稳定性研究期间未监测杂质。由于各种违规行为，FDA 去年 12 月对  Global Calcium 发布了“进口警报”，这意味着所有 Global Calcium 产品都不能进到美国。

FDA 的警告凸显了对于印度制药商对质量控制的持续担忧，印度向美国供应了约 40% 的仿制药。过去十年，FDA 警告信中展现的问题屡屡让人大跌眼镜：

• 2024 年：印度 Unexo 生命科学公司，检查员在工厂屋顶的塑料袋中发现撕毁的批生产记录。

• 2023 年：印度最大仿制药商之一 Cipla，检查员发现一辆卡车装着来自某个部门的废品袋以及存放在中央废品场用于粉碎的袋子。这些废品中包括但不限于大量与药品包装有关的打印称重单碎片，以及带有质量保证手写签名的微生物实验室样品标签。

• 2022年：印度 Intas 药业，检查员发现一辆卡车上装满了装有碎文件的透明塑料袋和黑色塑料袋，其中大部分文件被人手随机撕成碎片并与其它废料混合在一起。检查员还在隐藏在楼梯下的黑色大塑料袋中发现了更多文件碎片，并且被工厂员工浇上醋酸。

• 2019 年：Strides Pharma 在废料场用55加仑大桶丢弃批记录，多袋与药品生产、质量和实验室操作有关的文件等待粉碎。

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