今日,Coherus BioSciences公布其白细胞介素-27(IL-27)靶向抗体casdozokitug(casdozo)与PD-L1靶向抗体atezolizumab(atezo)和VEGF靶向抗体bevacizumab(bev)联合,治疗无法切除的局部晚期或转移性肝细胞癌(HCC)初治患者的2期试验最新数据。分析显示,患者的疾病控制率(DCR)达58.6%,其中有部分患者的肿瘤在接受治疗后完全消退。详细数据将公布于2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠癌症研讨会当中。根据新闻稿,casdozokitug是首款进入临床研究的IL-27抗体。
在这项开放标签的2期临床试验中,研究评估了casdozo、atezo和bev联合治疗30名无法切除的局部晚期或转移性HCC初治患者的疗效和安全性。截至2024年9月4日,casdozo三联疗法在HCC患者中表现出可接受的安全性及具有潜力的抗肿瘤活性。
根据RECIST v1.1标准的评估显示,患者(n=29)的客观缓解率(ORR)达38%,11名患者达客观缓解,其中包含5例完全缓解(CR),CR率为17.2%,另有6例确认部分缓解(PR)。患者的中位无进展生存期(PFS)为8.1个月,DCR为58.6%。此外,生物标志物数据显示,患者接受治疗后其外周IL-27信号被抑制,NK细胞和T细胞的免疫活性增强,这与casdozo的临床前数据和作用机制一致。
安全性方面,三联疗法的耐受性良好,其不良反应特征与atezo、bev已知的不良事件(AE)特征一致。
Casdozokitug是一种潜在“first-in-class”的人源化抗IL-27靶向抗体,旨在抑制IL-27免疫抑制性细胞因子的活性。在某些特定的肿瘤类型中,IL-27被认为在免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用,并可能导致对免疫检查点抑制剂治疗的耐药性。在临床试验中,使用casdozo单药阻断IL-27已显示出肿瘤生长抑制的效果,并在非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)患者中观察到部分缓解。根据新闻稿,casdozo是首个进入临床研究的IL-27抗体。
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