近日，美国FDA药物评价和研究中心（CDER）发布了2024年度的新药获批报告。FDA旗下CDER在2024年共计批准50款创新疗法，超过过去10年的平均水平（47款）。其中，用于治疗罕见疾病和罕见癌症的新药占比超过50%，展现了FDA致力于解决罕见病相关未竟医疗需求方面的努力。在今天的文章中，药明康德内容团队将结合公开资料，回顾2024年FDA批准疗法的亮点，并展望2025年有望获批的潜在“first-in-class”疗法。

从创新角度来看，CDER在2024年批准的50款新药中，24款被认定为“first-in-class”新药。这些新药采用了与已有疗法不同的作用机制。FDA的报告中着重介绍了下面几款“first-in-class”创新药物。

Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）是一款白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂。它获得批准与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者，这些患者伴或不伴有乳头状肿瘤。在2/3期临床试验中，接受治疗的患者完全缓解率达62%。

Cobenfy（xanomeline和trospium chloride）获得FDA批准治疗精神分裂症成人患者。它是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物（antipsychotic drug），长期以来精神分裂症的标准疗法靶向多巴胺受体。该疗法也标志着过去数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。

Nemluvio（nemolizumab）是一款靶向白介素-31（IL-31）受体的单克隆抗体，获得FDA批准用于成人结节性痒疹（prurigo nodularis）患者。它是首款获得FDA批准用以抑制IL-31信号的单克隆抗体。

Revuforj（revumenib）是一种针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂。它获得FDA批准治疗携带KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病成人和1岁以上儿童患者。Revuforj是首款获批的menin抑制剂。

Rezdiffra（resmetirom）是一款每日一次、口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，获得FDA加速批准治疗患有中重度肝纤维化（F2至F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。这是获得FDA批准的首款NASH疗法，标志着该领域的一项重要里程碑。

Tryvio（aprocitentan）是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂。它获得批准与其他抗高血压药物联合，用以治疗使用其他药物无法充分控制血压的成年高血压患者。这款药物是30年来首个获批基于新机制的降血压药物。

2024年，CDER批准的50款新药中有26款（52%）获得孤儿药资格，这些药物专门针对罕见疾病——即患者总数不足20万人的疾病。对于这些罕见疾病患者来说，他们通常面临着极其有限或完全缺乏有效治疗选择的困境。

在2024年，CDER采用了多种监管策略来加快药品的审评流程。在2024年获批的50款新药中，有22款（44%）获得快速通道资格，18款（36%）获得突破性疗法认定，28款（56%）获得优先审评资格（不包括使用优先审评券递交监管申请的药物），7款药物（14%）获得加速批准，33种新药（66%）使用了一个或多个加快审评过程的资格认定。

加速批准旨在以比传统审评路径更快的速度，推动解决未满足医疗需求的某些药物上市。对于符合加速批准路径的药物，其安全性和有效性评估将不基于直接临床获益的指标，而是基于可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点。2024年，CDER利用这一渠道批准了7款创新药。

疗法：Donidalorsen

公司：Ionis Pharmaceuticals

目标适应症：遗传性血管性水肿

Donidalorsen是一款反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致遗传性血管性水肿（HAE）发作的信号通路。在3期临床试验OASIS-HAE中，接受每四周一次donidalorsen（80毫克）治疗的患者与安慰剂相比，在第1至第25周内将患者月均HAE发作率降低81%（p<0.001）。

疗法：Fitusiran

公司：赛诺菲，Alnylam Pharmaceuticals

目标适应症：血友病A和血友病B

Fitusiran是一款RNAi疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。Fitusiran可降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血。在两项3期临床研究中，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。

疗法：Mirdametinib

公司：SpringWorks Therapeutics

目标适应症：神经纤维瘤病1型相关的丛状神经纤维瘤

Mirdametinib是一种口服别构小分子MEK抑制剂，靶向MEK1和MEK2。美国FDA已接受SpringWorks递交的新药申请并授予其优先审评资格。关键性2b期临床试验ReNeu数据显示，接受mirdametinib治疗的儿童患者客观缓解率为52%，成人患者为41%。ReNeu试验中的儿童和成人患者的疼痛、生活质量和身体功能较基线有统计学上显著的改善。

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