1月17日（当地时间），安进公司（Amgen）宣布FDA批准其开发的全球首个KRAS G12C抑制剂Lumakras（Sotorasib）联合帕尼单抗（商品名：Vectibix，安进靶向EGFR单抗）治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的新适应症。安进称结直肠癌新适应症的获批来源于一项随机、开放标签的关键III期临床研究CodeBreak 300研究（NCT05198934）。
CodeBreak 300研究旨在评估Lumakras（960mg/天或240mg/天）+帕尼单抗在化疗无法治疗的KRAS G12C突变的mCRC患者中与研究者选择（SOC）标准治疗（屈氟尿苷/三氟尿苷或瑞戈非尼）相比的有效性和安全性。研究主要终点为PFS，次要终点包括OS、ORR等。
研究结果显示，Lumakras（960mg/天）联合组（n=53）和SOC标准治疗（n=54）组中位PFS分别为5.6月（95%CI：4.2，6.3）和2月（95%CI：1.9，3.9），PFS HR=0.48（95%CI：0.3，0.78），p=0.005。Lumakras联合组ORR为26%（95%CI：15，40），而SOC标准治疗组为0%（95% CI：0，7）。Lumakras联合组中位OS尚未达到（95%CI：8.6，NR），而SOC标准治疗组中位OS为10.3个月（95%CI：7，NR），OS HR=0.7（95% CI：0.41，1.18），OS无统计学显著性。Lumakras联合治疗组ORR为26%(95%CI :15，40),而SOC标准治疗组ORR为0（95%CI：0，7）。
Lumakras（960mg）与Vectibix联合疗法最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。2例患者以上发生的最常见的3-4级实验室检查异常有血Mg/K离子降低、血校正Ca降低、血K升高。
Sotorasib (AMG-510，CAS：2296729-00-3) 是一种有效的，口服生物可利用的，选择性的KRAS G12C共价抑制剂。
Sotorasib将KRAS G12C锁定在非活跃的GDP约束状态。Sotorasib是临床开发的第一个 KRAS G12C抑制剂，能使KRAS G12C肿瘤消退。2021年5月，FDA加速批准上市，商品名：Lumakras，用于治疗既往接受至少一种系统治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移非小细胞肺癌（NSCLC），成为首个获批的KRAS G12C抑制剂。2020年起，安进在中国递交了Sotorasib多个临床试验和补充申请。2021年2月，其治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC的疗法获得中国CDE突破性疗法认证。今年7月份，中国境内启动了一项在NSCLC患者中的III期临床研究。
