关于Plozasiran

Plozasiran（ARO-APOC3）是一款肝脏靶向的小干扰RNA药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C-III (APOC3)的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达，进而通过脂蛋白脂酶依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白及其降解残留物水平。

该药物已获FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格以及EMA授予的孤儿药资格。目前，plozasiran已在三个在研适应症中产生令人信服的临床数据，包括高甘油三酯血症、血脂障碍、FCS等。公司还打算在 2025年向其他监管机构提交用于plozasiran治疗 FCS 患者的上市申请。

维亚臻生物拥有plozasiran（普乐司兰纳、VSA001）大中华地区权益，目前该产品在中国正开展针对中国成人FCS患者的III期临床试验，并已于2024年初完成全部患者入组，预计于2025年一季度完成该临床试验。Plozasiran已获中国国家药品监督管理局突破性治疗药物认定，并于2025年1月纳入优先审评审批程序，用于FCS。

本次NDA主要基于3 期 PALISADE 研究中的积极数据以及2期SUMMIT临床研究的支持性数据。

• 在 PALISADE 中，plozasiran 实现了甘油三酯的深度和持久降低，plozasiran 25 mg 组的基线变化中位数为 80%，与合并 plozasiran 25 mg 和 50 mg 组的安慰剂相比，发生急性胰腺炎的风险统计学显着降低了 83%。迄今为止，plozasiran 的耐受性普遍良好；最常见的治疗出现不良事件是腹痛、COVID-19、鼻咽炎和恶心。

• 在 OLE 期分别纳入来自针对混合性高脂血症患者的 2 期 MUIR 研究和针对严重高甘油三酯血症患者的 SHASTA-2 研究的418 名受试者，均接受了每季度 25 mg的 plozasiran 治疗，结果显示：（1）在盲法部分的研究中，10、25或50mg的plozasiran在MUIR和SHASTA-2中患者TGs平均降低高达-64%和高达-74%；在15个月的随访中，MUIR和SHASTA-2组患者的谷值下降幅度分别维持在-73%和-86%。（2）观察到 TG 和 APOC3 持续下降、残余胆固醇，非HDL-C的降低、apoB的有利变化、HDL-C的升高、LDL-C或Lp(a)没有变化。此外，没有观察到HbA1c恶化，也没有新发糖尿病。

关于靶向APOC3药物

APOC3 主要在肝中合成，少量在肠中合成，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）以及低密度脂蛋白受体（LDLR）的活性来调节脂质代谢。研究表明，抑制APOC3基因表达，可显著降低甘油三酯脂蛋白（TRLs）水平，减少心血管疾病风险。此外，在抑制APOC3 方面，核酸可能比单抗疗法更有效，siRNA通过RNA诱导沉默复合体（RISC）的内在作用模式，皮下给药的频率更低，也可能比ASO 更具价格优势。

关于家族性乳糜微粒血症综合征

FCS是一种罕见的遗传性疾病，由LPL功能受损引起，其特征为甘油三酯水平极高。该疾病发病早，多于10岁以前出现急性发作性腹痛，肝脾中度肿大，视网膜血管苍白，常见皮肤黄色瘤。

据统计，全球每百万人中有1-2人受到影响。除了疲劳、严重复发性腹痛等慢性健康问题外，FCS患者发生急性胰腺炎的风险也很高。

目前，能够充分治疗 FCS 的治疗选择有限。2012年11月，欧盟首次批准了用于该病的基因药物Glybera（替帕阿立泊集），但费用昂贵，患者治疗费用可能高达125万欧元。FDA尚未批准相关疗法上市。