2025年1月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰所申报的宗格替尼片上市申请已经获得受理，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，并且该产品近期已经被CDE正式纳入优先审评。

图源：CDE官网

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和死亡率均居高不下，占所有肺癌病例的80%-85%。在NSCLC的众多分子亚型中，HER2（也称为ERBB2）突变虽然相对罕见，仅占所有NSCLC病例的2%-4%，但这类患者的预后却尤为严峻。HER2突变主要发生在酪氨酸激酶结构域（TKD），尤其是20号外显子区域，HER2突变NSCLC患者的临床病程通常较为凶险，一旦进入IV期，中位总生存期（OS）往往只有1.6-1.9年，远低于EGFR突变和ALK/ROS1重排阳性的NSCLC患者。此外，HER2突变NSCLC对传统治疗手段如化疗和免疫治疗的反应也不尽如人意，这进一步加剧了患者的治疗困境。

尽管近年来肺癌的治疗手段取得了显著进展，但针对HER2突变NSCLC的治疗选择仍然有限。化疗作为传统的治疗手段，其疗效在HER2突变NSCLC患者中并不理想，一项针对一线接受基于培美曲塞化疗的HER2突变NSCLC患者的研究显示，客观缓解率（ORR）仅为36%，无进展生存期（PFS）也仅为5.1个月。免疫治疗作为新兴的肺癌治疗手段，在HER2突变NSCLC患者中的疗效同样不尽如人意。单药免疫治疗的ORR仅为0-27.3%，PFS也仅为1.88-2.5个月；这些数据表明，HER2突变NSCLC患者需要更加有效的治疗手段来延长生存期和提高生活质量。

宗格替尼是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，能够与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域共价结合，具体来说：

1、精准靶向：能够精准地识别并结合 HER2 突变的受体酪氨酸激酶结构域，特别是对外显子 20 插入突变等主要的 HER2 突变类型具有强效的抑制作用，从而阻断 HER2 异常的下游信号传导；

2、避免毒性：与广谱 HER2 抑制剂不同，宗格替尼不会影响正常 EGFR（野生型 EGFR）信号通路，这一特性使其能有效避免传统泛 - HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性，在临床应用中大大降低了副作用的风险，提高了患者的耐受性。

这种高选择性的作用机制使得宗格替尼在抑制HER2突变的同时，能够减少对正常EGFR信号通路的干扰，从而提高了药物的耐受性和疗效，这一特点使得宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC方面具有显著的优势。

宗格替尼的临床研究数据进一步验证了其治疗HER2突变NSCLC的有效性和安全性。在I期Beamion Lung 1研究（NCT04886804）中，宗格替尼在HER2突变的不同类型肿瘤中均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。特别是在铂类化疗难治的HER2突变NSCLC患者中，宗格替尼的客观缓解率（ORR）达到了46%，这一数据远高于传统治疗手段。

此外，勃林格殷格翰在2024年ESMO亚洲大会上公布的研究数据更是令人振奋。数据显示，宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC患者时，ORR高达71%，疾病控制率（DCR）也达到了93%；初步生存数据显示，宗格替尼的缓解持久性较好，6个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）分别为69%和73%，这些数据充分证明了宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC方面的卓越疗效。

在现有的HER2靶向药物中，宗格替尼以其高选择性和强抗肿瘤活性脱颖而出。例如，阿法替尼作为一种泛EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在HER2外显子20突变患者中的疗效并不理想，ORR为0%，且在常见的YVMA亚型中未见缓解；这表明阿法替尼对于HER2突变的特异性较差，无法有效抑制HER2信号通路的传导。

波齐替尼虽然是一种针对HER2外显子20插入突变的靶向药物，但在既往接受过治疗的HER2外显子20插入突变NSCLC患者中，其ORR也仅为27.8%；此外，波齐替尼的3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较高，包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%），这在一定程度上限制了其临床应用。

相比之下，宗格替尼在疗效和安全性方面均表现出显著优势。其高选择性的作用机制使得宗格替尼能够精准抑制HER2突变，同时减少对正常EGFR信号通路的干扰，提高了药物的耐受性和疗效。

宗格替尼片的上市申请获受理并纳入优先审评，预示着其有望尽快在中国获批上市，为HER2突变NSCLC患者提供新的治疗选择。随着更多临床数据的积累，宗格替尼有望在未来的治疗指南中占据重要地位，进一步改善HER2突变NSCLC患者的预后。

宗格替尼的成功也为其他HER2靶向药物的研发提供了宝贵的经验。未来，随着更多高选择性、高效HER2抑制剂的不断涌现，HER2突变NSCLC的治疗将更加精准和有效，患者的生存期和生活质量也将得到显著提升。