2025年1月14日，乐普生物的溶瘤病毒疗法CG0070注射液（Cretostimogene Grenadenorepvec）已正式被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗，用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。

膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占新诊断病例的约75%。NMIBC患者通常面临易复发、易耐药、多中心等特点，给治疗带来了巨大挑战。

目前，NMIBC的传统治疗方法主要包括经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）、膀胱内灌注化疗和BCG灌注治疗。TURBT作为NMIBC的首选治疗方法，虽然能够有效切除肿瘤，但术后复发率高达60%以上。膀胱内灌注化疗虽然能够降低复发率，但副作用明显，且对部分患者无效。BCG灌注治疗作为一种免疫疗法，通过刺激免疫系统对抗肿瘤细胞，但仅有部分患者对其有应答，且治疗过程复杂，副作用较大。对于BCG无应答的高危NMIBC患者，目前的治疗手段非常有限，迫切需要新的治疗方案。

除了上述传统疗法外，近年来还出现了一些新型治疗方法，如免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒疗法等。免疫检查点抑制剂通过抑制免疫系统的负向调控机制，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，已在多种肿瘤治疗中显示出显著疗效。然而，其在NMIBC中的应用仍处于探索阶段，且存在耐药性和副作用等问题。相比之下，溶瘤病毒疗法作为一种新兴的治疗方法，具有独特的优势和潜力。

CG0070是由CG Oncology公司开发的一款具有双重作用机制的溶瘤病毒免疫疗法。该疗法靶向Rb-E2F通路，可选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制并裂解肿瘤细胞。CG0070中嵌入了两种编码基因：肿瘤选择性启动子E2F-1和人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因。E2F-1启动子能够确保病毒在肿瘤细胞内特异性复制，而GM-CSF基因则能够刺激全身性抗肿瘤免疫反应。

CG0070的独特作用机制使其在治疗NMIBC方面具有以下优势：

1. 精准靶向：CG0070能够选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制并裂解肿瘤细胞，而对正常细胞的毒性较小，从而提高了治疗的安全性和有效性。

2. 双重作用机制：CG0070不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还能够通过释放肿瘤抗原和GM-CSF刺激全身性抗肿瘤免疫反应，进一步增强治疗效果。

3. 良好的耐受性：在临床试验中，CG0070显示出良好的耐受性，未报告严重的治疗相关不良事件（TRAE）或死亡病例，患者依从性较高。

4. 与其他治疗手段联合使用：CG0070可以与其他抗肿瘤药物（如免疫检查点抑制剂）联合使用，进一步提高治疗效果，拓宽适应症范围。

此外，CG0070还具有广泛的适应症潜力。除了NMIBC外，乐普生物还计划针对CG0070进一步开发结直肠癌、肝癌及乳腺癌等其他适应症领域。

CG0070在临床试验中取得了显著的临床疗效。在海外，CG Oncology公司已将CG0070推进到Ⅲ期临床阶段，并公布了多项重要的临床试验数据。

在BOND-003试验中，CG Oncology评估了CG0070单药治疗对卡介苗无反应的高风险NMIBC患者的疗效和安全性。该试验共纳入110名患者，结果显示74.5%（82/110）的患者在接受CG0070单药治疗后实现了完全缓解（CR）。截至数据截止日期（2024年9月30日），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，但已超过27个月。此外，97.3%的患者在12个月时没有进展为肌层浸润性膀胱癌。

在安全性方面，CG0070显示出良好的耐受性。未报告3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）或死亡病例，未观察到与治疗相关的CG0070停药。97.3%的患者完成了所有预期治疗，表明患者依从性和依从性良好。最常见的TRAE（≥10%）是膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难和血尿，但均为轻至中度，且可通过对症治疗缓解。

在国内，乐普生物也正在进行CG0070的Ⅰ期临床试验，旨在评估其安全性、耐受性以及疗效。初步结果显示，CG0070在国内患者中同样显示出良好的安全性和初步疗效，为后续的临床研究奠定了坚实基础。

随着全球范围内膀胱癌发病率的逐年上升，以及患者对新型、高效、安全治疗方法的迫切需求，溶瘤病毒疗法作为一种新兴的治疗手段，正逐渐展现出其巨大的市场潜力。据弗若斯特沙利文数据预测，中国溶瘤病毒治疗药物市场未来将保持快速增长态势，预计到2025年，该市场总额有望达到69.2亿元，复合年增长率高达327.4%。这一数据无疑为溶瘤病毒疗法的发展注入了强劲的动力，也为像CG0070这样的创新药物提供了广阔的市场空间。

目前全球范围内已有多款溶瘤病毒药物进入临床研究阶段或已获批上市，但在治疗NMIBC方面，CG0070注射液无疑具有显著的优势。该药物是全球范围内首个且唯一处于Ⅲ期临床阶段的治疗NMIBC的溶瘤病毒产品，其独特的适应症范围和显著的临床疗效及安全性，使其在市场竞争中脱颖而出。此外，乐普生物作为CG0070注射液在中国区的开发、制造及商业化权益持有者，也将在未来的市场推广中占据有利地位。

综上所述，CG0070注射液凭借其显著的临床疗效、良好的安全性以及广阔的市场需求，正逐渐成为溶瘤病毒疗法领域的佼佼者。随着临床试验的进一步推进和潜在的上市批准，CG0070注射液将为更多膀胱癌患者带来新的治疗选择和希望，同时也将为乐普生物带来显著的市场收益和品牌影响力

乐普生物溶瘤病毒疗法CG0070拟纳入突破性治疗标志着其在治疗膀胱癌领域迈出了重要一步。该疗法凭借其独特的双重作用机制和显著的临床疗效及安全性，有望成为NMIBC治疗的新优选方案。