前不久,作为我国解热镇痛类原料药四大产品之一的布洛芬,遭遇印度企业发起的反倾销调查申请。此项调查申请人为印度的Shasun Pharmaceuticals Ltd.公司,涉案国家包括中国和美国。对此,业内人士认为,印度反倾销一向是一种敲山震虎的手段,意在削弱对手的竞争力。
据了解,一直以来,印度是我国布洛芬的主要出口目的地之一,然而,受欧债危机和印度货币贬值因素的影响,2011年,我国对印度的布洛芬原料药出口已经大幅下降。中国医保商会日前已经发出预警,提醒对印度出口布洛芬的企业及时做好应对准备。
国际竞争波涛汹涌
布洛芬为芳基丙酸类抗炎解热镇痛抗风湿药,其消炎、镇痛、解热作用显著,不良反应较小,在全世界范围内得到广泛应用,目前已成为全球最畅销的非处方药物之一。现在布洛芬已被收入到《中国药典》,还被收入到美国、英国、日本、欧洲等许多国家的药典。几十年来,布洛芬国内外市场长盛不衰,预计未来市场仍有很大的发展空间。
1964年,Nicholson等研究人员成功合成出异丁苯丙酸;1969年,由Adams阐明了它的药理作用;英国布茨(Boots)药厂首先获得专利权并投入工业化生产。1970年,布茨的年生产能力已达到1000吨,成为当时世界上最大的布洛芬生产厂家。在布洛芬投产后的20年中,由于受工艺条件等的限制,企业生产规模普遍不大,产量不高,生产成本偏高。在20世纪80年代后期,西方国家相继发明了羰基化法和1,2-转位法合成布洛芬的新工艺,特别是羰基化法合成工艺,使整个工艺路线缩减为简捷的3步反应,且各步骤的收率均高达95%以上。布洛芬生产规模也因此得以大幅提高,有的企业年生产规模达到3000吨以上,生产成本因此大大降低。
目前,全世界布洛芬的总生产能力已达3万余吨,年产量为2万余吨。自20世纪90年代起,经过多次扩产和兼并,德国巴斯夫公司的生产规模现已达到5000吨左右,成为全球主要的布洛芬生产厂商。另外,美国的Albemarle公司年生产能力为4000吨左右,美国乙基公司拥有年产3000吨的规模。这些布洛芬生产巨头都分别拥有自己的核心技术,选择和采用适合自己的工艺路线,生产规模庞大,有稳定的原料来源、合理的中间体配套能力及较高的化学工程和科学管理水平,具备综合经济效益和规模优势,长期以来占据了世界布洛芬产业的主导地位。
自20世纪90年代以来,印度医药工业迅速崛起,印度的Sumitra和Cheminor公司结合自身情况采用1,2-转位法生产布洛芬,规模达到年产4000吨左右。另外,印度劳动力价格低廉,生产成本大大低于西方国家。印度的廉价布洛芬猛烈冲击着市场,使世界上许多制药企业不得不减产、停产。到20世纪90年代后期,印度布洛芬出口金额已达到1亿多卢比,在国际市场上不断扩大其份额。
国内药企后来居上
我国于20世纪70年代末开始研制开发布洛芬,山东新华制药厂和陕西西北第二合成药厂率先投入生产,以后全国又有一些制药企业陆续加入生产行列。在20世纪80年代初期,我国布洛芬的产量很低,年产仅10余吨。
1983年和1985年,布洛芬在英国和美国的专利保护相继到期。由于看好它巨大的市场发展空间,自20世纪80年代中期起,我国不少企业纷纷投资上马布洛芬项目,全国上下掀起了一股“布洛芬热”据不完全统计,当时全国共有150余家医药企业投资生产布洛芬。在1985~1990年间,全国获得布洛芬原料药生产批准文号的企业就多达100余家,分布在全国24个省、市、自治区。此外,还有不少化工企业也上马生产。
当时,各生产企业的规模都不大,一般企业的年产量只有几吨,少的更只有几百公斤。大多数企业仍然采用落后的缩合工艺进行生产,收率低,成本高,产品没有市场竞争力。在20世纪80年代末至90年代初,全国布洛芬年产量最高时也只有百余吨,平均每家厂的产量不到1吨。1986年全国年产量为70吨,1987年仍为70吨,1988年为104吨,1989年为99吨。低价的印度布洛芬大量涌入世界市场的同时,也进入到国内市场,使我国布洛芬产业受到沉重打击,出口量大幅减少。20世纪90年代初,全国有近百家布洛芬生产厂家被迫停产,全国总产量大幅下滑,1991年更是滑到了谷底,仅有20余吨。
面对严峻的市场挑战,我国企业没有气馁,而是通过加大科技投入,不断改进工艺,严格企业内部管理,合理扩大生产规模,努力压缩成本,增强自身实力等措施积极应对。自1992年起,我国布洛芬产业开始走出低谷,缓慢回升,产量也在不断增加。1992年,我国布洛芬年产量为166吨,1994年达到337吨。到20世纪末,我国布洛芬产量已达到600余吨。
以科技打赢价格战
进入21世纪以来,我国布洛芬生产企业积极与大专院校及科研院所合作,加大科研开发的投入,在生产工艺、技术进步等诸多方面都取得了很大的成绩。尤其是我国企业和大专院校的科研人员针对我国国情,开发出适合我国企业实际情况的芳基1,2-转位重排法生产工艺,并且在生产中不断革新改造。
截至目前,我国知识产权局公开的布洛芬发明专利就有235项。布洛芬的产能和产量也进入了快速增长期。21世纪初,我国布洛芬产量为800余吨,到2005年,产量已超过3000吨,2009年产量达5000余吨,目前全国布洛芬的总生产能力已达到9000余吨,年产量达到7000余吨。我国现已成为全球市场上布洛芬的第一大生产国和出口国。现在中国生产的质优价廉的布洛芬原料药已大量出口到印度,而印度产布洛芬则几乎被挤出我国市场。
目前,芳基1,2-转位重排法生产工艺是我国企业普遍采用的布洛芬合成方法。该工艺以异丁苯为起始原料,先与2-氯丙酰氯进行傅克酰化反应,再与新戊二醇进行催化缩酮反应,然后经过催化重排和水解反应等最终制得成品。
截至2012年11月份,我国共计有布洛芬原料药生产批准文号9个,右旋布洛芬原料药的生产批准文号1个,精氨酸布洛芬原料药的生产批准文号1个。
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