近日,发表在Nature杂志上的一则新研究,首次利用结晶,完全破译了血清素受体的结构。这项研究开启了开发新的药物,用于控制恶心(化疗和麻醉的主要不良反应之一)的大门。
细胞膜上的受体负责大脑中神经元之间的通信,受体可以结合神经递质,血清素是这些神经递质之一。
神经递质门控离子通道的半胱氨酸环受体家族介导的快速神经递质在神经系统。神经递质分子的结合过程,离子通道和离子渗透随后打开仍然知之甚少。
在胞内结构域,一束五胞内螺旋,创建一个封闭前庭外侧的门户网站都被循环。这5-HT3受体结构,揭示了胞内结构域的一部分,扩大了解哺乳动物的半胱氨酸环受体运行机制的结构基础。
这项研究的对象——血清素受体是“半胱氨酸-环”(Cys-loop)家族受体的一组分,这个Cys-loop受体家族包括尼古丁的结合受体,抗抑郁药或全身麻醉剂的靶受体。第一次,科学家们已经在哺乳动物(小鼠)中确定血清素受体的完整结构,而小鼠的受体在结构上与人类相似。
为了阐明血清素受体的完整结构,研究人员必须克服一些障碍,包括利用体外培养的细胞系获取受体蛋白,纯化和结晶蛋白(受体)。然后他们用X射线衍射成像蛋白,以揭示构成其结构的各个氨基酸信息。
这些研究结果揭示了这种受体是如何运作的,即受体如何结合血清素和神经传递信号。
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