●中国批准的首个经验证疗效优于近40年来局部晚期或转移性尿路上皮癌沿用的标准疗法含铂化疗的治疗方案¹

●NMPA的批准基于全球3期研究EV-302，结果显示联合治疗显著延长了总生存期和无进展生存期¹

2025年1月8日，安斯泰来制药集团宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准备思复（通用名注射用维恩妥尤单抗）联合可瑞达（通用名帕博利珠单抗注射液）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。新的联合用药方案将为中国局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供替代近40年来沿用的标准疗法含铂化疗方案，成为全新的治疗选择。¹

在中国，膀胱癌的发病率和死亡率相对较高。2022年有超过9.2万人被诊断出患有膀胱癌，因该疾病导致的死亡人数约 4.1万人。²尿路上皮癌约占所有膀胱癌的90%，是一种严重影响健康且具有侵袭性的癌症。³当患者被诊断为晚期尿路上皮癌，其生存率通常非常低，因此迫切需要新的治疗策略以延长患者生命。

EV-302试验中国主要研究者、北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤暨黑色素瘤肉瘤内科主任、中国临床肿瘤学会副理事长兼秘书长郭军教授：

“近日NMPA批准的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的治疗组合，是国内获批的首个针对晚期膀胱癌患者的非铂化疗的治疗方案，可用于一线治疗。基于EV-302研究数据，这一联合治疗方案相比于含铂化疗，在广泛的局部晚期或转移性尿路上皮癌人群（无论生物标志物状态、顺铂适用性或肝转移情况）中均显示出接近两倍的中位总生存期、更长的中位无进展生存期以及更高的总体缓解率和完全缓解率。我相信，这一新的治疗方案将改变国内尿路上皮癌临床治疗格局，并为中国晚期尿路上皮癌患者带来更多生存希望。”

EV-302试验中国主要研究者、中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科主任、中华医学会泌尿外科学分会主任委员黄健教授：

“目前中国晚期尿路上皮癌的一线治疗策略仍为含铂化疗，临床上一线治疗手段极为有限，近日获批的维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的新型治疗方案，是过去30多年来首个优于含铂化疗的治疗选择，我们期待其能成为新的标准治疗方案。”

安斯泰来高级副总裁兼肿瘤学领域开发负责人、医学博士、公共卫生硕士Ahsan Arozullah：

“我们很高兴中国国家药品监督管理局认可了维恩妥尤单抗带给既往经治的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗获益，并在2024年8月批准了单一用药的治疗方案。这次批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的治疗方案，标志着我们再一次为中国患者带来了创新治疗选择。我们期待这些突破能对患者的生活产生深远的影响，帮助他们延缓疾病进展，争取更多的宝贵时间。衷心感谢参与医学研究的专家、患者及其家属的无私奉献，共同推动了医疗领域的突破与发展！”

NMPA对维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗方案的批准是基于一项3期临床试验EV-302（也称为KEYNOTE-A39）的结果。临床研究在既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中验证了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗显著改善了患者的中位总生存期和中位无进展生存期，且具有统计学意义和临床意义。研究数据显示联合治疗组的中位总生存期为31.5个月（95% CI：25.4-NR），含铂化疗组的中位总生存期为16.1个月（95% CI：13.9-18.3），即与化疗组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了53%（HR=0.47；95% CI：0.38-0.58；P<0.00001）。联合治疗组的中位无进展生存期为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），含铂化疗组的无进展生存期为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），即与化疗组相比，联合治疗组患者的疾病进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI：[0.38-0.54]；P<0.00001）。研究的安全性结果与之前使用该联合疗法的已知安全性结果一致。没有发现新的安全性问题。¹

安斯泰来已经在2024财年（截止于2025年3月31日）的财务预测中，体现了这一最新批准带来的影响。

关于膀胱癌和尿路上皮癌

尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。⁴尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿道。^3,5,6如果肿瘤已经扩散到周边器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。⁷如果肿瘤已经扩散到身体其他部位，则其被称为转移性疾病。⁸约有12%的病例在确诊时即为局部晚期或转移性尿路上皮癌。⁹

在中国，2022年膀胱癌的发病率在所有癌症中排名第11位，据估计，当年新发病例超过92,000例。²中国膀胱癌的五年患病率估计为2.5/100,000例，即276,102例。²持续治疗以及监测使膀胱癌成为治疗成本昂贵的癌症之一，与其他恶性肿瘤相比，成本最高。¹⁰

关于EV-302

EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药与含铂化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗或含铂化疗。该试验的双重主要终点是总生存期和无进展生存期（根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定）。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECIST v1.1）经盲态独立中心阅片（BICR）的客观缓解率和缓解时间，以及安全性。¹

维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗相关的最常见（≥3%）的3级或以上不良事件，包括皮疹、血糖升高、中性粒细胞降低、周围神经病变、腹泻和贫血。EV-302研究的安全性结果与之前EV-103研究中顺铂不耐受的la/mUC患者使用该联合疗法的已知安全性结果一致。没有发现新的安全性问题。¹

EV-302试验是评估该联合疗法在治疗尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段疗效的全面计划的一部分。EV-302试验结果已于2023年10月在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示，并在《新英格兰医学杂志》上发表。¹

关于备思复（维恩妥尤单抗）

备思复（维恩妥尤单抗）是直接作用于Nectin-4（位于细胞表面的一种蛋白，在膀胱癌中高度表达）的一种同类首创的抗体-药物偶联物（ADC）。¹¹非临床数据显示，维恩妥尤单抗通过与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）来发挥其抗癌活性。¹²

备思复（维恩妥尤单抗）目前在中国被批准作为单药治疗，用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂的la/mUC成年患者；联合可瑞达（帕博利珠单抗）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。

进行中的研究

EV-302临床试验（NCT04223856）是一项开放标签、随机、对照的3期临床试验，旨在评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药与含铂化疗相比，在耐受含顺铂或卡铂治疗的、既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的疗效，无论其PD-L1表达。

EV-103临床试验（NCT03288545）是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心1b/2期临床试验，旨在研究维恩妥尤单抗单药或与帕博利珠单抗联合用药和/或化疗用于一线或二线治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的疗效。

EV-203临床试验（NCT04995419）是一项在中国开展的多中心、II期单臂桥接研究，旨在评估维恩妥尤单抗在中国患者中的有效性、安全性和药代动力学特征。该研究共入组40例患者。

目前安斯泰来正在一项全面计划中开展对维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床试验EV-304（NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15试验）和EV-303（NCT03924895, 也被称为KEYNOTE-905试验）。维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用于二线尿路上皮癌和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的安全性和疗效尚未证实。

EV-104试验（NCT05014139）是一项1期研究，探索在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中使用维恩妥尤单抗。该研究将分为两部分进行，评估维恩妥尤单抗作为术后单药治疗时的剂量递增和剂量扩展。

EV-202试验（NCT04225117）是一项正在进行中的多队列、开放标签、多中心2期临床试验，旨在研究维恩妥尤单抗单独用药对既往接受过治疗的晚期实体瘤患者的疗效。该试验还有一个队列，旨在研究维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合用药治疗既往未经治疗的复发转移的头颈部鳞状细胞癌患者。