1月7日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国FDA已授予GSK5764227（GSK'227）突破性疗法认定，用于治疗至少经过两线治疗失败后的成人复发或难治性骨肉瘤（骨癌）患者。GSK'227是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC）。 

此前在2024年12月和8月，欧洲药品管理局（EMA）已授予GSK'227优先药物（PRIME）认定，美国FDA已授予其治疗复发或难治性广泛期小细胞肺癌的突破性疗法认定。 

2023年12月，GSK曾斥资17.1亿美元与翰森制药就GSK'227（HS-20093）达成全球独家许可协议（不包括大中华地区），以推进其临床开发和商业化。 

骨肉瘤主要影响儿童和年轻成年人，是最常见的原发性骨癌，占所有骨癌的20%-40%。这是一种罕见疾病，美国每年的发病率为每百万人3.3例，占所有新癌症诊断的不到1%。大约20%-30%的局限性（非转移性）骨肉瘤患者和80%的转移性骨肉瘤患者会出现复发或难治性疾病。在一线化疗后，复发或难治性骨肉瘤患者的治疗选择非常有限，且没有明确的标准治疗方案。患者在经过两线治疗后病情进展，可供选择的治疗方案更是寥寥无几，且没有获批疗法。 

本次FDA授予GSK'227突破性疗法认定的依据来自ARTEMIS-002研究的数据。这是一项由翰森制药开展的II期、开放标签、随机、多中心临床试验，评估GSK'227在治疗复发或难治性骨肉瘤及其他不可切除骨和肉瘤患者中的有效性和安全性。该研究入组了60多名患者，其中包括42名骨肉瘤患者。ARTEMIS-002研究的结果已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。共20例接受12.0 mg/kg剂量的肉瘤患者进行了疗效评估，结果显示，这些患者的总缓解率（ORR）达到了25.0%，中位无进展生存期（PFS）为7.1个月。 

在安全性方面，有≥20%的患者报告了与治疗相关的不良事件（TEAEs），该Ⅱ期研究中并未发现任何新的安全事件。 

这些研究结果表明，HS-20093在既往经多线治疗的R/R骨肉瘤患者中显示了良好的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。有关HS-20093在的R/R骨肉瘤和其他肉瘤患者中的治疗疗效、相关标志物等方面探索仍在进行当中。 

GSK最近还启动了一项全球I期试验（NCT06551142），作为支持GSK'227注册路径开发计划的一部分。GSK'227正由翰森制药开发，用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌和其他多种实体瘤，目前在中国处于I、II和III期临床试验阶段。GSK的全球I期试验于2024年8月开始。 

GSK'227（也称HS-20093）是一款新型在研B7-H3靶向抗体偶联药物，由全人抗B7-H3单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂有效载荷通过共价连接而成。B7-H3是一种免疫调节检查点糖蛋白，有2Ig和4Ig两种异构体，是I型跨膜蛋白，包含胞外域、跨膜域和短胞内域。

在ADC的热浪从最初的HER2和TROP2等靶点溢出后，B7-H3应该是第二批有望得到验证的靶点之一，而随着近年来ADC领域中国力量的极速崛起，在这一新赛道的竞速中已经有中国企业跑在了第一梯队。

不过，在B7-H3药物管线的临床试验中，面临的最大挑战之一是确定B7-H3的受体以及其在肿瘤微环境中的确切作用机制。由于B7-H3的受体尚未明确，这限制了靶向B7-H3的免疫治疗策略的开发。此外，B7-H3在不同肿瘤中作用各异，怎样深入研究每种肿瘤以定最佳策略？B7-H3靶点的耐药性亦是大挑战，我们怎样探索新的联合方案或新一代药物来克服？

为进一步解决行业当下面临的痛点，推动行业共同发展。医麦客将于2025年3月1-2日在苏州举办2025 IBI EXPO生物创新药产业大会，并召开“第七届新型抗体药物发展高峰论坛”，就“ADC药物的迭代设计”等热议话题进行主题分享。本次会议将邀请该领域的先锋与领袖，聚焦最新研究动态与进展，深度探讨和展望ADC的未来发展趋势。欢迎大家报名参会。

GSK'227的研发进程迅速，目前已经进入了关键的3期临床试验阶段。与此同时，宜联生物、信达生物等数十家知名企业也在该领域展开了积极布局，并且各自取得了显著的研发进展。

宜联生物YL201

YL201是靶向B7-H3的ADC候选药物，依托于宜联自主创新的TMALIN^®技术平台。鉴于B7-H3靶点在食管癌上的高表达特性，YL201结合了TMALIN^®技术平台对肿瘤微环境的深入理解和传统溶酶体胞外胞内双重裂解机制，展现出了高水溶性、高DAR均一性、高血浆稳定性以及肿瘤组织富集等多重优势，有效提升了药物对食管癌肿瘤细胞的杀伤能力。这一特性在临床前和临床阶段的数据中均得到了充分验证。 

今年9月13日，在2024年ESMO大会上，宜联生物首次公布了YL201的大样本I期临床数据。研究结果显示，YL201在小细胞肺癌（SCLC）患者中表现出色，无进展生存期PFS超过6个月，并且该药物还展现出了对鼻咽癌等多种肿瘤类型的治疗潜力。 

12月1日，宜联生物该药物的鼻咽癌III期临床试验正式全面启动。中山大学肿瘤防治中心临床研究部副主任赵洪云教授分享了YL201的II期研究结果，强调了其有效性和安全性数据对开展关键III期临床研究的重要性。此阶段的研究旨在进一步评估YL201与研究者选择的化疗方案相比，在治疗既往经PD-(L)1抑制剂及至少二线化疗治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者方面的疗效和安全性，以满足该患者群体的迫切临床需求。目前，YL201正在多个适应症中广泛开展临床探索，其中小细胞肺癌和鼻咽癌等适应症已即将进入关键临床阶段。 

第一三共Ifinatamab Deruxtecan 

Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）是一款潜在首款靶向B7-H3的ADC，由第一三共发现，并由第一三共和默沙东合作开发。它采用了第一三共独有的DXd ADC技术平台，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

在2024年的WCLC大会上，公布了Ifinatamab deruxtecan正在进行的II期研究IDeate-Lung01剂量优化部分的中期分析结果。数据表明，这款在研药物在经治的ES-SCLC患者中持续展现出良好的客观缓解率。  

这项II期临床试验共纳入了88名ES-SCLC患者，他们被随机分配至8 mg/kg和12 mg/kg两个剂量组接受Ifinatamab deruxtecan治疗。在IDeate-Lung01试验的中期分析中，对于那些已经历多线治疗的患者而言，12 mg/kg剂量组展现出了相较于8 mg/kg剂量组更为显著的治疗效果。具体而言，12 mg/kg剂量组（包含42名患者）在平均随访15.3个月后，ORR达到了54.8%，且全部为部分缓解（PR），持续缓解时间（DOR）为4.2个月，疾病控制率（DCR）为90.5%，无进展生存期（PFS）为5.5个月，总生存期（OS）则达到了11.8个月。  

目前，Ifinatamab deruxtecan正作为全球开发项目的一部分进行评估。其中，IDeate-Lung02作为一项在复发性SCLC患者中与研究者选择的化疗方案进行对比的III期研究，进展尤为迅速。

MacroGenics的vobramitamab duocarmazine 

Vobramitamab duocarmazine（MGC-018）是MacroGenics自主研发的一款ADC在研药物，由人源化B7-H3单克隆抗体、可切割连接子、毒性药物Duocarmycin(DUBA)偶联而成，可破坏分裂和非分裂细胞中的DNA，从而使得细胞死亡，拟用于治疗B7-H3阳性的实体瘤。

根据此前公布的数据，在I/II期剂量递增和队列扩展研究中：在剂量递增部分，9例前列腺癌患者中有5例在治疗中出现前列腺特异性抗原（PSA）水平下降≥50%，2例患者靶病灶缩小（1例缩小29%），II期推荐剂量（RP2D）为3mg/kg，IV，Q3W。在队列扩展部分，16例可评估患者中有4例（25%）靶病灶数减少超过30%（2例确认PR，2例未确认PR），39例可评估患者中21例（53.8%）的PSA降低超过50%。83名患者（96.5%）发生至少1次治疗中出现的不良事件。其中最常见的TRAEs（发生率至少为20%）是疲劳、中性粒细胞减少症、掌跖红斑综合征、胸腔积液、恶心和虚弱，未报告发热性中性粒细胞减少症。安全性可控。

明慧医药的MHB088C

明慧医药的MHB088C由人源化抗B7-H3单克隆抗体与一种高效的DNA拓扑异构酶I抑制剂（比DXd强5-10倍）偶联而成。在2024年美国ASCO大会上，明慧医药公布了其1/2期研究数据，该研究对象为复发/转移性实体瘤患者。截至2023年12月31日，在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解（PRs），ORR为41.7%；DCR为91.7%；在3名SCLC患者中，所有3名患者均达到PRs，即ORR为100.0%，其中1名达到完全缓解（CR），另1例患者的肿瘤体积减少近80%。2名SCLC患者的疗效是在1.6 mg/kg Q2W组中实现的。所有SCLC患者在第一次肿瘤评估中都出现缓解。

此外，英诺湖医药的ILB-3101，映恩生物的DB-1311、IBI3001，迈威生物的7MW-3711，信达生物的IBI-129、IBI-3001，艾伯维的Mirzotamab clezutoclax，百奥泰的BAT8009，百济神州的BGB-C354等多款在研B7-H3靶向ADC药物均已进入临床试验阶段，展现出该领域研究的活跃与前景。