1月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）申报的1类新药PIT565获得临床试验默示许可，拟开发治疗复发性和/或难治性B细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是诺华在研的一款潜在“first-in-class”抗CD3/CD19/CD2的三特异性抗体，拟开发治疗B细胞恶性肿瘤。根据CDE官网查询，本次为该产品首次在中国获批临床。

截图来源：CDE官网

PIT565的临床前研究结果此前于2022年发表在Blood杂志。据报道，CD19抗原在急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的强劲表达推动了靶向CD19的T细胞重定向疗法的发展，包括双特异性T细胞衔接器和CD19靶向CAR-T疗法等。然而，T细胞衰竭往往会导致治疗失败。

为了解决这个问题，研究人员开发了IgG样三特异性抗体PIT565。它可以靶向恶性B细胞上的CD19，同时可与T细胞上的CD3（TCR信号传导成分）和CD2（一种共刺激受体）结合，导致T细胞对CD19阳性恶性B细胞产生重定向的细胞毒性。

研究表明，CD2信号传导与非耗竭T细胞表型相关。CD2与其配体CD58之间的相互作用已被证明对CD19 CAR-T细胞杀死肿瘤细胞发挥重要作用，而CD58在淋巴瘤细胞上的表达缺失与接受CD19 CAR-T治疗的患者的耐药性和复发相关。因此，与CD3双特异性相比，通过PIT565共刺激CD2可能会克服T细胞衰竭，增加患者反应的深度和持续时间。

临床前研究结果也表明，与CD3双特异性相比，PIT565介导更有效和持续的抗肿瘤T细胞反应，在体外T细胞增殖、细胞因子产生和肿瘤细胞裂解均大于双特异性抗体。

目前，PIT565正处于国际多中心1期研究阶段，探索用于复发或难治性B-NHL和R/R CD19阳性B-ALL患者的初步疗效和安全性。此外，根据ClinicalTrials官网，诺华还正在开展一项评估PIT565治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的安全性、耐受性和药代动力学1期临床研究。

本次PIT565在中国获批临床，意味着该药在中国也将进入临床开发阶段。

[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Jan 6, 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2]PIT565, a First-in-Class Anti-CD19, Anti-CD3, Anti-CD2 Trispecific Antibody for the Treatment of B Cell Malignancies. Retrieved Nov 15, 2022, from https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/3148/487267/PIT565-a-First-in-Class-Anti-CD19-Anti-CD3-Anti