CDH6(钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白)是一种单次跨膜蛋白,参与细胞间粘附、器官发育和上皮间质转化。CDH6在正常组织中表达极低,而在多种肿瘤中高表达,有望成为晚期肿瘤治疗的重要靶点。
SIM0505为先声再明自有技术平台开发的临床阶段的ADC项目,拟在全球开展多中心临床研究。该分子结合了CDH6抗体分子的肿瘤特异靶向性和喜树碱类毒素分子的高杀伤性,对卵巢癌、肾癌等恶性肿瘤具有治疗潜力。
根据insight数据库,目前全球只有7款以CDH6为靶点药物处于活跃状态,其中共有3款进入临床研究阶段。进展较快的产品为第一三共/默沙东合作开发的raludotatug deruxtecan(R-DXd),目前已经进入国际多中心(含中国)2/3期临床研究阶段。国内方面,普众发现/昂阔医药的AMT-707(CUSP06)是基于其T moiety ADC技术平台研发靶向CDH6×TOP1的ADC药物,目前处于临床I期试验中,拟用于治疗晚期实体瘤。公开资料显示,AMT-707是一款高度差异化的靶向CDH6的ADC。
此前,先声药业公开管线信息显示共5款ADC管线,包括处于CDH6靶向SIM0505(卵巢癌OC、肾细胞癌RCC)、FGFR2b靶向SIM0686(胃癌GC和肺癌LC)、EGFR/cMET靶向SIM0618(肺癌LC);以及两款未公开靶点的ADC管线SIM0558和SIM0682等处于临床前阶段。
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