美国 FDA 于 12 月 31 日发布了《先进制造技术认定计划》定稿指南，概述了先进制造技术（Advanced Manufacturing Technologies，AMT）认定的资格标准、请求的提交和评价流程（包括要提交的数据和信息）以及获得 AMT 认定的获益等信息，指南还包括一个问答章节，涵盖对使用 AMT 计划很重要的关键概念的更多详细信息。

指南定稿了2023 年 12 月 13 日发布的同名指南草案，FDA 的定稿指南时考虑了收到的有关指南草案的评论。FDA 对指南草案进行了修订，以提高对 AMT 认定流程、AMT 认定请求的内容、参与认定 AMT 的开发和使用的不同实体的角色和职责的澄清，以及先进制造技术认定计划与其它针对新兴或先进技术的 FDA 计划之间的关系。

FDA 鼓励尽早采用能够提高制造工艺可靠性和稳健性的 AMT。FDA 表示，AMT 可以缩短药物开发时间，并可能增加关键药物的供应。FDA 将“先进制造”定义为“一种创新的制药制造方法或技术，有可能提高制造工艺和供应链的可靠性和稳健性，并增加及时获得优质药品的机会。先进制造可以整合新颖的技术方法，以创新的方式使用既定的技术，或者在没有明确最佳实践或经验的新领域应用制造方法。”FDA 认为 AMT 可以通过更好的制造控制和更少的人为干预直接提高产品质量。

2022 年 12 月 29 日颁布的《2022 食品和药品综合改革法案》（FDORA）修订了《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）增加了第 506L 条，要求建立先进制造技术认定计划，并发布相关指南⁠⁠⁠。FDA 先进制造技术认定计划为个人或组织（例如，申请人、合同制造商、技术开发商）提供了一个框架，可以通过这一框架请求将药物制造方法或方法组合认定为 AMT。FDA 将加快对使用 FD&C 法案第 506L(d)(1) 条所述的经认定的 AMT 生产的申请（包括补充申请）的开发和审评。

FDA 在指南中指出，“在提交 AMT 认定请求之前，寻求将某种制造方法认定为 AMT 的请求者应熟悉 FD&C 法案第 506L 节中所述的数据要求、指南中概述的建议以及其它可公开获得产品开发信息来源。任何技术都可以考虑用于 AMT 认定，前提时该技术符合第 506L(b) 节所述的资格标准，申请人拥有足够的数据和信息来证明资格，并且该技术足够成熟，能够在寻求 AMT 认定的用途环境中持续可靠地制造产品。”

AMT 认定请求应包括方法的简要描述以及说明其为什么是一种新方法；AMT 的使用环境；该方法如何满足 FD&C 法案第 506L(b) 节规定的标准的描述；实施过程中可能遇到的监管、技术或其它挑战；使用拟议 AMT 进行药物开发的预期时间表；以及其它要求。

指南指出，“FDA 承认，非申请人的请求者可能没有具体药物数据可纳入其 AMT 认定请求。在这些情况下，FDA 建议请求者包括使用模型药物生成的数据，以便 FDA 清楚地了解拟议 AMT 的参数、限制和使用环境。”

定稿指南的最后一节问答部分，FDA 澄清了请求者、经认定的 AMT 持有者和申请人之间的区别：

• 请求者是指开发了一项技术并已向 FDA 提交该技术的 AMT 认定请求的个人或组织。请求者定义其拟议 AMT 的使用环境，确定 AMT 认定请求中要包含的支持数据和信息的类型，准备请求并提交给 FDA。

• 经认定的 AMT 持有者指的是 AMT 认定请求已由 FDA 评估并根据 AMT 计划获得认定的个人或组织。经认定的 AMT 持有者应向 FDA 通报可能影响其认定 AMT 资格或使用环境的变化。他们还可以授权申请人在其申请中引用有关经认定的 AMT 的数据和信息。

• 申请人描述的是已向 FDA 提交或计划向 FDA 提交新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、生物制品许可申请（BLA）或研究性新药申请（IND）的实体。如果申请人获得经认定的AMT 持有人的授权或他们自己就是 AMT 持有人，则申请人可以在其申请药物的开发或制造中使用、引用或依赖经认定的 AMT。申请人应确定经认定的 AMT 是否适合其特定药物，将认定 AMT 纳入药物的开发和制造中，并在申请中提交药物特定数据。

FDA 新增的另外一个请求者关注的问题是：如果 FDA 独立收到多个针对类似技术的 AMT 认定请求，会发生什么情况？

• FDA 可能会确定由不同请求者在单独的 AMT 认定请求中独立提交的多项类似技术均有资格获得认定。在这种情况下，FDA 将单独评估每个请求中包含的数据和信息，并独立确定 AMT 认定。除非以新颖的方式使用，否则已从 AMT 计划毕业或即将毕业的类似于 AMT 的技术很可能没有资格获得认定。