1 月 2 日，阿斯利康和默沙东联合宣布其 PARP 抑制剂利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利）在国内获批新适应症，用于接受过新辅助或辅助化疗的携带有害或疑似有害胚系 BRCA 突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性早期高风险乳腺癌成人患者的辅助治疗。

阿斯利康新闻稿指出，截至 2024 年 12 月 25 日为止，这是在中国大陆首个且唯一获批针对早期乳腺癌 BRCA 突变的靶向治疗药物。

奥拉帕利是阿斯利康自主研发的 PARP 抑制剂，也是首个阻断同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤中 DNA 损伤修复通路 (DDR) 的靶向治疗，例如 BRCA1 和/或 BRCA2 突变，或由其他药物（如新的激素药物）引起的缺陷。

本次批准是基于 OlympiA III 期试验的积极结果，这是一项 III 期、双盲、平行、安慰剂对照、多中心试验，旨在比较奥拉帕利片剂与安慰剂作为辅助治疗对胚系 BRCA 突变高风险 HER2 阴性早期乳腺癌患者的疗效和安全性，且这些患者都已完成根治性局部治疗和新辅助或辅助化疗。

该试验详细结果于 2021 年 6 月发表在《新英格兰医学杂志》，数据显示：

• 与安慰剂相比，奥拉帕利在浸润性无病生存期 (iDFS) 具有统计学意义和临床意义的改善，将浸润性乳腺癌复发、新发癌症或死亡的风险降低了 42%。

• 奥拉帕利在总生存期 (OS) 方面也表现出具有统计学意义和临床意义的改善，与安慰剂相比，死亡风险降低了 32%。

• 安全性方面，奥拉帕利的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。

2017 年 7 月，阿斯利康与默沙东宣布在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，共同对全球首个 PARP 抑制剂奥拉帕利就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业推广。该协议总金额高达 85 亿美元的总价，其中包括 16 亿美元的预付款、7.5 亿美元的某些许可选择权费用以及在未来成功实现监管和销售里程碑后最高可达 61.5 亿美元的额外费用。

2018 年 8 月奥拉帕利首次在中国获批，到目前为止已在中国累计获批 5 个适应证：

• 2018 年 8 月，奥拉帕利单药用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗；

• 2019 年 12 月，奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

• 2021 年 6 月，奥拉帕利单药用于携带胚系或体细胞 BRCA 突变（gBRCAm 或 sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。

• 2022 年 9 月，奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

• 2025 年 1 月，奥拉帕利用于接受过新辅助或辅助化疗的携带有害或疑似有害胚系 BRCA 突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性早期高风险乳腺癌成人患者的辅助治疗。